Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO ES UN FACTOR CLAVE EN LA FERTILIDAD, DEBIDO A DIVERSOS FACTORES, EN EL MODELO SOCIAL ACTUAL, LA MATERNIDAD SE VE POSTERGADA EN EL TIEMPO; POR ELLO, ES CRUCIAL COMPRENDER LAS ALTERACIONES MOLECULARES DEL ENVEJECIMIENTO REPRODUCTIVO Y LAS CONSECUENCIAS FENOTIPICAS DERIVADAS DE ESTE,DIVERSAS MARCAS EPIGENETICAS, TALES COMO LAS MODIFICACIONES HISTONAS ESTAN IMPLICADAS Y AFECTADAS DE FORMA SIGNIFICATIVA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, ESPECIFICAMENTE, LAS ALTERACIONES DE MARCAS EPIGENETICAS PUEDEN DAR LUGAR A PATRONES TRANSCRIPCIONALES ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO, SIENDO LA CAUSA DE NUMEROSAS ENFERMEDADES, AUNQUE NUMEROSOS ESTUDIOS HAN CARACTERIZADO LOS CAMBIOS EN EL EPIGENOMA DE CELULAS EN SENESCENCIA, TODAVIA SE DESCONOCE EN GRAN MEDIDA COMO EL ENVEJECIMIENTO AFECTA A LOS PATRONES DE LA CROMATINA DEL OVOCITO, ESTO SE DEBE EN GRAN PARTE A LA ESCASEZ Y GRAN VALOR BIOLOGICO DE ESTAS CELULAS, ASI COMO DE LA AUSENCIA HASTA LA FECHA DE METODOS DE ANALISIS SUFICIENTEMENTE SENSIBLES QUE PERMITAN LA OBTENCION DE RESULTADOS SIGNIFICATIVOS USANDO UN NUMERO LIMITADO DE CELULAS,LOS OVOCITOS SON CELULAS UNICAS DADO QUE ALBERGAN EL ARN Y LA INFORMACION EPIGENETICA QUE HEREDARA EL EMBRION, POR LO TANTO, EL ESTUDIO DE LOS CAMBIOS QUE SE GENERAN EN EL OVOCITO A LO LARGO DE LA VIDA, NO SOLO AFECTA A LA COMPETENCIA DE ESTE PARA SER FERTILIZADO, SINO QUE TIENE EL POTENCIAL DE AFECTAR AL POSTERIOR DESARROLLO DEL EMBRION, ASI, ESTE PROYECTO TIENE COMO PROPOSITO PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA SENESCENCIA CELULAR DESDE UN PUNTO DE VISTA MOLECULAR Y FENOTIPICO, FOCALIZANDO NUESTRO INTERES PRINCIPALMENTE EN LA HERENCIA EPIGENETICA ALBERGADA Y TRANSMITIDA POR EL OVOCITO, EL PRIMER OBJETIVO SERA GENERAR EL PRIMER MAPA DE MARCAS EPIGENETICAS DE METILACION DE HISTONA EN OVOCITOS DE RATON A LO LARGO DEL ENVEJECIMIENTO, ADEMAS, SE INVESTIGARA EL EFECTO DE LAS ALTERACIONES EPIGENETICAS ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO SOBRE LA CAPACIDAD Y COMPETENCIA DE LOS OVOCITOS A SER FERTILIZADOS, ASI COMO EN EL POSTERIOR DESARROLLO DEL EMBRION, INVESTIGAREMOS TAMBIEN HASTA QUE PUNTO LAS ALTERACIONES DE HISTONAS DEBIDAS AL ENVEJECIMIENTO SON PREVALENTES Y CONSERVADAS ENTRE DIFERENTES ESPECIES DE MAMIFEROS, FINALMENTE, AMPLIAREMOS ESTE ESTUDIO A LA ESPECIE HUMANA, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR CAMBIOS EN LOS PATRONES DE METILACION DE HISTONAS EN MUJERES A LO LARGO DEL ENVEJECIMIENTO REPRODUCTIVO, ASI COMO LOS CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES PRESENTES QUE PUEDAN ESTAR ASOCIADOS,CON ESTE FIN, APLICAREMOS TECNOLOGIAS PUNTERAS DE VANGUARDIA PARA GENERAR PERFILES DE HISTONAS DE ALTA RESOLUCION USANDO UNA CANTIDAD MUY REDUCIDA DE OVOCITOS, ADEMAS IMPLEMENTAREMOS TECNICAS DE SECUENCIACION DEL TRANSCRIPTOMA DE UNA SOLA CELULA (O UN EMBRION TEMPRANO), PARA INVESTIGAR EL IMPACTO FUNCIONAL DE ALTERACIONES EPIGENETICAS SOBRE ZONAS ESPECIFICAS DEL GENOMA, APLICAREMOS ENFOQUES BASADOS EN LA EDICION EPIGENETICA USANDO METODOS BASADOS EN TECNOLOGIAS CRISPR,EN RESUMEN, EL PROYECTO AMORE CONTRIBUIRA AL ESTUDIO E IDENTIFICACION DE LOS PERFILES DISTINTIVOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO QUE AFECTAN AL GAMETO FEMENINO, SIENDO SU USO DE POTENCIAL INTERES COMO BIOMARCADORES DE FERTILIDAD, CON EL FIN ULTIMO DE COMPRENDER SU FUNCION EN LA REPRODUCCION HUMANA, FISIOLOGIA\REPRODUCCION\EPIGENETICA\ENVEJECIMIENTO\CELULAS MADRE\EDICION GENETICA\OVOCITOS