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PID2020-117491GB-I00

Financiado
FOSFORILACIONES POST-TRADUCCIONALES DE HISTONAS IMPLICADAS EN LA MADURACION DEL...
FOSFORILACIONES POST-TRADUCCIONALES DE HISTONAS IMPLICADAS EN LA MADURACION DEL CENTROMERO Y EN LA RECOMBINACION DURANTE LA MEIOSIS LA GAMETOGENESIS ES UN PROCESO POR EL CUAL CELULAS DIPLOIDES DE LOS ORGANOS SEXUALES LLEVAN A CABO UN PROCESO DE DIVISION CELULAR LLAMADO MEIOSIS QUE PRODUCE GAMETOS HAPLOIDES. LA MEIOSIS SE CARACTERIZA POR DOS DIVISIONES CELULARE... LA GAMETOGENESIS ES UN PROCESO POR EL CUAL CELULAS DIPLOIDES DE LOS ORGANOS SEXUALES LLEVAN A CABO UN PROCESO DE DIVISION CELULAR LLAMADO MEIOSIS QUE PRODUCE GAMETOS HAPLOIDES. LA MEIOSIS SE CARACTERIZA POR DOS DIVISIONES CELULARES CONSECUTIVAS TRAS UNA UNICA RONDA DE REPLICACION DEL ADN. LA FUSION DE LOS GAMETOS PRODUCIDOS POR INDIVIDUOS DE DISTINTO SEXO DURANTE LA FERTILIZACION PERMITE LA FORMACION DE CIGOTOS DIPLOIDES QUE DESARROLLAN INDIVIDUOS QUE TIENEN COMBINACIONES GENETICAS DISTINTAS DE LAS DE SUS PROGENITORES. LOS ERRORES EN LA SEGREGACION CROMOSOMICA DURANTE LAS DIVISIONES MEIOTICAS INDUCEN LA APARICION DE GAMETOS ANEUPLOIDES, QUE EN HUMANOS PUEDEN INDUCIR ABORTOS ESPONTANEOS, PROBLEMAS DE FERTILIDAD, Y TRISOMIAS DE GRAN IMPACTO SOCIO-ECONOMICO. NO OBSTANTE, LAS CAUSAS DE ESTOS ERRORES MEIOTICOS NO SON TOTALMENTE CONOCIDAS. PARA UNA CORRECTA SEGREGACION CROMOSOMICA DURANTE LA MEIOSIS LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS DEBEN DE RECOMBINAR DURANTE LAS ETAPAS DE LA PROFASE I PARA FORMAR AL MENOS UN QUIASMA ENTRE ELLOS, Y LOS CENTROMEROS Y CINETOCOROS DEBEN DE ESTAR MADUROS PARA INTERACTUAR ADECUADAMENTE CON LOS MICROTUBULOS DEL HUSO PARA DIRIGIR LOS MOVIMIENTOS CROMOSOMICOS. DURANTE LA MITOSIS ALGUNOS RESIDUOS DE LAS HISTONAS SON FOSFORILADOS POST-TRADUCCIONALMENTE POR QUINASAS CLAVE EN LOS CENTROMEROS. ESTAS MODIFICACIONES PERMITEN RECLUTAR PROTEINAS RELEVANTES AL DOMINIO INTERNO DEL CENTROMERO, Y A LOS CINETOCOROS, PARA ASEGURAR UNA CORRECTA SEGREGACION CROMOSOMICA. NO OBSTANTE, LA POTENCIAL RELEVANCIA DE ESTAS FOSFORILACIONES DE HISTONAS DURANTE LA MEIOSIS DE MAMIFEROS SE DESCONOCE.EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES AHONDAR EN LA IMPLICACION DE DIFERENTES QUINASAS Y FOSFORILACIONES POST-TRADUCCIONALES DE HISTONAS, NO SOLO EN LA MADURACION DEL CENTROMERO Y LOS CINETOCOROS, SINO TAMBIEN EN LA RECOMBINACION, USANDO RATONES MACHO COMO SISTEMA MODELO PARA LA MEIOSIS DE MAMIFEROS. EL PRIMER OBJETIVO ESPECIFICO PRETENDE ANALIZAR MEDIANTE INMUNOFLUORESCENCIA LA PRESENCIA Y PATRON DE DISTRIBUCION DE VARIAS FOSFORILACIONES POST-TRADUCCIONALES DE LA HISTONA H3, DURANTE LA MEIOSIS DE RATONES MACHO DE LABORATORIO. PARA AQUELLAS FOSFORILACIONES DE LA HISTONA H3 QUE APAREZCAN EN LOS CENTROMEROS DE CROMOSOMAS MEIOTICOS EN METAFASE DETERMINAREMOS SUS DISTRIBUCIONES PRECISAS MEDIANTE DOBLES INMUNOLOCALIZACIONES CON PROTEINAS CLAVE PRESENTES EN LA HETEROCROMATINA CENTROMERICA, EN EL DOMINIO INTERNO DEL CENTROMERO, Y EN LOS CINETOCOROS. ES MAS, TAMBIEN ANALIZAREMOS LA APARICION Y DISTRIBUCION DE ESAS FOSFORILACIONES DE LA HISTONA H3 PRESENTES EN EL CENTROMERO EN DOS CONDICIONES EXPERIMENTALES: EN RATONES CON PERDIDA DE FUNCION DE LA ACTIVIDAD QUINASA DE BUB1; Y EN RATONES TRAS LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE LA QUINASA CDK1 SOBRE CULTIVOS ORGANOTIPICOS DE TUBULOS SEMINIFEROS. EL SEGUNDO OBJETIVO ESPECIFICO CONSISTE EN ANALIZAR LA DISTRIBUCION RELATIVA DE FOSFORILACIONES DE LA HISTONA H3 Y PROTEINAS DE LOS NODULOS DE RECOMBINACION TEMPRANOS A LO LARGO DE LOS ELEMENTOS AXIALES/LATERALES DEL COMPLEJO SINAPTONEMICO DURANTE LAS DISTINTAS ETAPAS DE LA PROFASE I. EN ESTE SENTIDO, TAMBIEN ESTUDIAREMOS SI LA PRESENCIA DE ESAS FOSFORILACIONES DE LA HISTONA H3 EN LOS NODULOS DE RECOMBINACION TEMPRANOS ES DEPENDIENTE DE LA GENERACION DE ROTURAS DE DOBLE HEBRA EN EL ADN (DSBS) DE DOS FORMAS: EN MACHOS CON PERDIDA DE FUNCION DE SPO11, QUE NO FORMAN TALES DSBS, Y EN TESTICULOS DE RATONES WT IRRADIADOS CON RAYOS GAMMA PARA INCREMENTAR LA FRECUENCIA DE DSBS. EIOSIS\RATON\RECOMBINACION MEIOTICA\CINETOCORO\CENTROMERO\FOSFORILACIONES\HISTONAS ver más
01/01/2020
UAM
150K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 150K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3183