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PID2021-126568OB-I00

Financiado
EFECTO DE LAS QUIMIOTERAPIAS EN TEJIDOS SANOS
AS QUIMIOTERAPIAS SIGUEN SIENDO EL PRINCIPAL TRATAMIENTO PARA LOS TUMORES PRIMARIOS, Y SU USO SALVA MILES DE VIDAS CADA AÑO. SIN EMBARGO, DEBIDO A SU ADMINISTRACION SISTEMICA, PROVOCAN EFECTOS SECUNDARIOS A CORTO Y LARGO PLAZO. LO... AS QUIMIOTERAPIAS SIGUEN SIENDO EL PRINCIPAL TRATAMIENTO PARA LOS TUMORES PRIMARIOS, Y SU USO SALVA MILES DE VIDAS CADA AÑO. SIN EMBARGO, DEBIDO A SU ADMINISTRACION SISTEMICA, PROVOCAN EFECTOS SECUNDARIOS A CORTO Y LARGO PLAZO. LOS EFECTOS SECUNDARIOS A LARGO PLAZO DE MUCHAS QUIMIOTERAPIAS INCLUYEN EL DESARROLLO DE NEOPLASIAS SECUNDARIAS. EN EL CASO DE ALGUNAS QUIMIOTERAPIAS QUE DAÑAN EL ADN DE LAS CELULAS EXPUESTAS, SUS EFECTOS SECUNDARIOS A LARGO PLAZO, INCLUYENDO ESTAS NEOPLASIAS SECUNDARIAS, PUEDEN ESTAR MEDIADOS POR SU EFECTO MUTAGENICO, O POR UN EFECTO PROMOTOR DE LA EXPANSION DE CLONES MUTANTES. EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS ABORDAR LA CUESTION DEL EFECTO DE LAS QUIMIOTERAPIAS EN EL DESARROLLO DE LOS TEJIDOS SOMATICOS SANOS. EN CONCRETO, INVESTIGAREMOS ESTOS EFECTOS A TRES NIVELES. EN PRIMER LUGAR, ESTUDIAREMOS DETENIDAMENTE LA DINAMICA DE LAS LESIONES DEL ADN CREADAS EN LAS CELULAS HUMANAS POR VARIOS AGENTES ALQUILANTES QUE SE UTILIZAN HABITUALMENTE COMO QUIMIOTERAPIAS, ASI COMO SU REPARACION. DISCERNIREMOS QUE VIAS DE REPARACION DEL ADN SE ENCARGAN DE CORREGIR ESTAS LESIONES, Y COMO ESTOS PROCESOS INTERACTUAN CON LAS CARACTERISTICAS DE LA CROMATINA A DIFERENTES NIVELES. MEDIANTE LA SEGMENTACION DEL GENOMA EN REGIONES CON DIFERENTES DINAMICAS DE REPARACION DEL ADN, DESARROLLAREMOS UN MODELO PROBABILISTICO PARA PREDECIR LA DISTRIBUCION DE LAS MUTACIONES RELACIONADAS CON ESTAS QUIMIOTERAPIAS A LO LARGO DE LA SECUENCIA GENOMICA HUMANA.EN SEGUNDO LUGAR, MEDIREMOS DIRECTAMENTE EL EFECTO MUTAGENICO DE VARIAS QUIMIOTERAPIAS EN NUEVE TEJIDOS HUMANOS SANOS OBTENIDOS DE PACIENTES PEDIATRICOS QUE LAS RECIBIERON. DISCERNIREMOS SI LAS QUIMIOTERAPIAS ESTUDIADAS DEJAN SU HUELLA MUTACIONAL EN TODOS LOS TEJIDOS, SI ESTA HUELLA ES CONSTANTE EN TODOS ELLOS, Y CALCULAREMOS LA CONTRIBUCION DE LAS QUIMIOTERAPIAS A LA CARGA MUTACIONAL DE ESTAS CELULAS, ES DECIR, SU TOXICIDAD MUTACIONAL. A CONTINUACION, PARA ESTUDIAR EL POTENCIAL EFECTO PROMOTOR DE LAS QUIMIOTERAPIAS SOBRE LA EVOLUCION CLONAL DE LOS TEJIDOS SOMATICOS, REALIZAREMOS UN ESTUDIO LONGITUDINAL DE LA COMPOSICION CLONAL DE MUESTRAS DE SANGRE SANA TOMADAS DE SUPERVIVIENTES DE CANCER PEDIATRICO Y ADULTO QUE RECIBIERON QUIMIOTERAPIA COMO PARTE DEL TRATAMIENTO DE SUS TUMORES PRIMARIOS. ESTIMAREMOS LA APTITUD QUE APORTAN LAS DIFERENTES MUTACIONES OBSERVADAS A TRAVES DEL CRECIMIENTO CLONAL MEDIDO.EN TERCER LUGAR, TRATAREMOS DE RESPONDER A LA PREGUNTA DE LA INFLUENCIA DE LAS QUIMIOTERAPIAS EN EL DESARROLLO DE TUMORES SECUNDARIOS EN PACIENTES PEDIATRICOS. ESTUDIANDO UNA COHORTE DE ~10 PACIENTES PEDIATRICOS QUE HAN SUFRIDO DOS NEOPLASIAS APARENTEMENTE NO RELACIONADAS, IDENTIFICAREMOS EL MOMENTO DE DIVERGENCIA ENTRE LA NEOPLASIA PRIMARIA Y LA SECUNDARIA. EN CONCRETO, DISCERNIREMOS SI LA NEOPLASIA SECUNDARIA SURGIO ANTES O DESPUES DEL INICIO DE LA EXPOSICION A LAS QUIMIOTERAPIAS, UTILIZANDO SUS HUELLAS MUTACIONALES COMO CODIGOS DE BARRAS DE LAS CELULAS EXPUESTAS. POR ULTIMO, ABORDAREMOS LA CUESTION DE SI LA POSIBLE SUSCEPTIBILIDAD DE LA LINEA GERMINAL SUBYACE AL DESARROLLO DE TUMORES SECUNDARIOS EN ESTOS PACIENTES. UTACIONES SOMATICAS\SECUENCIACION DUPLEX\SECUENCIACION DEL GENOMA COMPLETO\HEMATOPOYESIS CLONAL\REPARACION DEL ADN\DAÑO EN EL ADN\FIRMAS MUTACIONALES\NEOPLASIAS SECUNDARIAS\QUIMIOTERAPIA\CANCER ver más
01/01/2021
FUNDACIO INSTITUT...
484K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 484K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M