Descripción del proyecto
EL AUMENTO DE LA INCIDENCIA DEL CANCER DE PIEL DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS HA DESPERTADO UN INTERES CRECIENTE PARA LA COMPRENSION DE LOS EFECTOS CARCINOGENICOS Y MUTAGENICOS DE LA RADIACION SOLAR, EN ESTE CONTEXTO, EL CONOCIMIENTO DE LAS FOTOLESIONES DEL ADN ES UN TEMA CENTRAL YA QUE SE HA DEMOSTRADO DE MANERA INEQUIVOCA QUE LA EXPOSICION A LA RADIACION SOLAR ULTRAVIOLETA ESTA IMPLICADA EN LAS PATOLOGIAS DE CARCINOMAS Y MELANOMAS, PARA PROTEGERSE DE ESTOS EFECTOS PERJUDICIALES, LOS ORGANISMOS VIVOS DISPONEN DE ENZIMAS QUE REPARAN LAS LESIONES A SU FORMA ORIGINAL, MANTENIENDO ASI LA INTEGRIDAD GENETICA, EN CELULAS DE MAMIFEROS, LOS DAÑOS SE ELIMINAN GENERALMENTE A TRAVES DE REPARACION POR ESCISION DE NUCLEOTIDOS O DE BASES, SIN EMBARGO, LA REPARACION DE ALGUNAS LESIONES REPRESENTA UN RETO PARA EL ORGANISMO, EN ESTE CONTEXTO, LAS LESIONES MULTIPLES COMO SON LAS RUPTURAS DE DOBLE CADENA O EL DAÑO DE TIPO CLUSTER SON DE ESPECIAL RELEVANCIA, EL ESTUDIO DE DICHAS LESIONES ES DE UNA GRAN COMPLEJIDAD DEBIDO A SU DIFICIL CARACTERIZACION ANALITICA Y A LA DETERMINACION DE SU PAPEL EN LA INDUCCION EFECTOS DAÑINOS A LAS CELULAS,INVESTIGAR LOS MECANISMOS FOTOQUIMICOS RESULTA ESENCIAL PARA ENTENDER LA MAYORIA DE LOS PROCESOS CLAVE IMPLICADOS TANTO EN EL DAÑO COMO EN LA REPARACION DEL ADN, EL PRESENTE PROYECTO SE BASA EN LA HIPOTESIS DE QUE ALGUNOS DAÑOS DEL ADN PODRIAN COMPORTARSE COMO FOTOSENSIBILIZADORES INTRINSECOS CAPACES DE INDUCIR CAMBIOS QUIMICOS EN LOS NUCLEOSIDOS DE SU ENTORNO INMEDIATO Y GENERANDO LESIONES MULTIPLES CONOCIDAS COMO LESIONES DE TIPO CLUSTER, SE PLANTEA INVESTIGAR DIFERENTES LESIONES DEL ADN PARA EVALUAR SU PAPEL COMO FOTOSENSIBILIZADORES INTERNOS, SE CENTRARA LA ATENCION EN CROMOFOROS QUE PRESENTAN UNA ABSORCION EN EL UVB/UVA, EL UVA ES DE ESPECIAL RELEVANCIA YA QUE HA SIDO CLASIFICADO POR EL IARC COMOCARCINOGENO DE CLASE I Y REPRESENTA LA PROPORCION MAYOR DE LA ZONA UV DEL ESPECTRO SOLAR, SE HAN SELECCIONADO LESIONES PROVENIENTES DE DISTINTOS ORIGENES CON UNA GAMA AMPLIA DE CROMOFOROS PARA CONSTITUIR UNA LISTA DE POTENCIALES AGENTES FOTOACTIVOS, COMO POSIBLES FOTOSENSIBILIZADORES, SE CONTEMPLARAN DIFERENTES TIPOS DE LESIONES DERIVADAS DE LA OXIDACION DE BASES PURICAS Y PIRIMIDINICAS, DE LA FORMACION DE ADUCTOS ASOCIADA CON LA DEGRADACION DE LIPIDOS, O DE LA ADICION DE AGENTES EXOGENOS COMO LOS COMPUESTOS POLIAROMATICOS (PAH), ASI, SE PRETENDE REALIZAR UN ESTUDIO FOTOFISICO, FOTOQUIMICO Y FOTOBIOLOGICO DETALLADO DE LAS LESIONES AISLADAS EN DISOLUCION, ASI COMO INCLUIDAS EN OLIGONUCLEOTIDOS PARA ESTABLECER SU MECANISMO DE ACCION BAJO IRRADIACION EN EL UVB/UVA, DAÑOS AL ADN\FOTOQUÍMICA\FOTOSENSIBILIZACIÓN\LESIÓN CLÚSTER