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CTQ2010-20541-C03-03

Financiado

DISEÑO DE INHIBIDORES DE LOS MECANISMOS DE REPARACION DEL ADN COMO COADYUVANTES...

DISEÑO DE INHIBIDORES DE LOS MECANISMOS DE REPARACION DEL ADN COMO COADYUVANTES EN QUIMIOTERAPIA LOS MECANISMOS DE REPARACION DEL ADN SON INDISPENSABLES PARA SALVAGUARDAR LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, DURANTE SU CICLO DE VIDA, LA CELULA SE ENCUENTRA CONSTANTEMENTE SOMETIDA A AGRESIONES ENDOGENAS Y EXOGENAS QUE MODIFICAN LA ESTRUC... ver más

01/01/2010

FUNDACIO INSTITUT...

110K€

Presupuesto del proyecto: 110K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA...

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 110K€

Descripción del proyecto LOS MECANISMOS DE REPARACION DEL ADN SON INDISPENSABLES PARA SALVAGUARDAR LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, DURANTE SU CICLO DE VIDA, LA CELULA SE ENCUENTRA CONSTANTEMENTE SOMETIDA A AGRESIONES ENDOGENAS Y EXOGENAS QUE MODIFICAN LA ESTRUCTURA QUIMICA DE SU ADN, PROVOCANDO DIVERSOS TIPOS DE MUTACIONES, POR ESTE MOTIVO, DURANTE LA EVOLUCION, LOS ORGANISMOS HAN DESARROLLADO MECANISMOS ESPECIFICOS DE REPARACION DEL ADN QUE ELIMINAN ESTAS LESIONES Y RESTABLECEN LA INTEGRIDAD DEL CODIGO GENETICO, LA DESREGULACION DE TALES MECANISMOS O PROCESOS ENZIMATICOS ASOCIADOS CONLLEVAN LA GENERACION DE PROCESOS TUMORALES, EN CONTRAPARTIDA, ESTA MISMA MAQUINARIA CELULAR ES LA ENCARGADA DE REPARAR LAS MUTACIONES DEL ADN PROVOCADOS POR LOS DIVERSOS FARMACOS EMPLEADOS EN QUIMIOTERAPIA, LIMITANDO ASI SU EFICIENCIA EN LA PRACTICA CLINICA, ENTRE LOS MECANISMOS MOLECULARES CLAVES PARA LA REPARACION DE LAS MUTACIONES DEL ADN PODEMOS DESTACAR DOS FUNDAMENTALES, EN PRIMER LUGAR, LA ENZIMA O6-ALQUILGUANINA-ADN-METILTRANSFERASA (HAGT), QUE SE ENCARGA DE LA ELIMINACION DE LOS GRUPOS ALQUILO EN POSICION O6 DE LA GUANINA, EN SEGUNDO LUGAR, LA VIA DE REPARACION DE LAS BASES DEL ADN POR ESCISION (BER), ESTA VIA SE ENCARGA DE REPARAR TODO TIPO DE LESIONES EN LA BASES DEL ADN COMO SON LAS MUTILACIONES EN POSICION N7 DE LA GUANINA O LA 7,8-DIHIDRO-8-GUANINA (8-OXOG), SE CREE QUE LA INHIBICION COMBINADA DE AMBAS RUTAS BIOQUIMICAS PODRIA CONSTITUIR UNA ESTRATEGIA EFICAZ PARA AUMENTAR LA EFICIENCIA DE LAS TERAPIAS BASADAS EN QUIMIOTERAPIA, POR ELLO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DOBLE: CONTINUAR CON EL DESARROLLAR DE INHIBIDORES MAS POTENTES DE LAS PROTEINAS HAGT, Y APE-1 Y EN SEGUNDO LUGAR, INTENTAR ENTENDER LOS MECANISMOS DE PROTECCION CELULAR CONTRA LOS AGENTES CARCINOGENICOS PARA OPTIMIZAR DE ESTE MODO LOS TRATAMIENTOS DE QUIMIOTERAPIA, PARA CONSEGUIR EL PRIMER OBJETIVO SE UTILIZARA UNA COMBINACION DE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X Y ESTUDIOS BIOINFORMATICAS MEDIANTE CRIBADOS VIRTUALES, PARA EL DESARROLLO DEL SEGUNDO OBJETIVO NOS BASAREMOS EN TECNICAS DE RESOLUCION ESTRUCTURAL COMO LA CRISTALOGRAFIA, FINALMENTE PRETENDEMOS ESTUDIAR EFECTOS DE LA INHIBICION SIMULTANEA DE LAS PROTEINAS HAGT Y APE-1 EN EL TRATAMIENTO QUIMIOTERAPEUTICO DEL CANCER, REPARACION DE ADN\CANCER\METILTRANSFERASA HAGT\ENDONUCLEASA APE\QUIMIOTERAPIA\COADYUVANTES\INHIBIDORES DE LA REPARACION DEL ADN\ADN\DIFRACCION RAYOS X\CRISTALOGRAFIA

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