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BIO2013-42984-R

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DISEÑO DE COMPUESTOS ACTIVOS CONTRA TUMORES RESISTENTES A FARMACOS DIRIGIDOS CON...

DISEÑO DE COMPUESTOS ACTIVOS CONTRA TUMORES RESISTENTES A FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA TUBULINA A PESAR DE LOS PROGRESOS REALIZADOS EN SU DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, EL CANCER SIGUE SIENDO UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD, AUNQUE LA MAYORIA DE LOS CANCERES COMIENZAN COMO UN TUMOR LOCALIZADO, LAS METASTASIS LO CONVIER... ver más

01/01/2013

CSIC

315K€

Presupuesto del proyecto: 315K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 315K€

Descripción del proyecto A PESAR DE LOS PROGRESOS REALIZADOS EN SU DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, EL CANCER SIGUE SIENDO UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD, AUNQUE LA MAYORIA DE LOS CANCERES COMIENZAN COMO UN TUMOR LOCALIZADO, LAS METASTASIS LO CONVIERTEN EN UNA ENFERMEDAD SISTEMICA, EL METODO OBVIO PARA LUCHAR CONTRA UNA ENFERMEDAD SISTEMICA ES EL TRATAMIENTO CON UNA SUSTANCIA CAPAZ DE MATAR A LAS CELULAS TUMORALES DEL PACIENTE SIN AFECTAR A LAS CELULAS SANAS, DESAFORTUNADAMENTE, A PESAR DE LOS MAS 90 FARMACOS APROBADOS PARA TRATAMIENTO DEL CANCER, LOS RESULTADOS DE LA QUIMIOTERAPIA ESTAN LEJOS DE SER SATISFACTORIOS, AUNQUE LA MAYORIA DE LOS TUMORES RESPONDEN AL TRATAMIENTO, ESTOS DESARROLLAN RESISTENCIA AL MEDICAMENTO EMPLEADO, LA CUAL CONDUCE A LA MUERTE DEL PACIENTE,EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA BUSQUEDA DE NUEVOS ANTITUMOURALES SE HA ENFOCADO EN INHIBIDORES DE TRANSDUCCION DE SEÑAL, AUNQUE ESTOS AGENTES TERAPEUTICOS MUESTRAN EXCELENTES RESULTADOS Y TIENEN LA VENTAJA DE SU BAJA TOXICIDAD SOBRE LOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS CLASICOS, MUESTRAN UN PUNTO DEBIL, LA TRANSDUCCION DE SEÑAL ES REDUNDANTE Y MIENTRAS QUE EL BLOQUEO DE LA VIA DEFECTUOSA CONDUCE A LA REMISION DEL TUMOR, LAS CELULAS TUMORALES PUEDEN ENCONTRAR UNA VIA ALTERNATIVA, LO QUE LLEVA A UNA RECIDIVA DE UNA FORMA RESISTENTE, SE HAN DESARROLLADO CON BUENOS RESULTADOS TRATAMIENTOS COMBINADOS DE DIFERENTES INHIBIDORES DE QUINASA, SIN EMBARGO, EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS ESTA OSCURECIENDO LAS EXPECTATIVAS DEPOSITADAS EN ESTOS COMPUESTOS,POR OTRA PARTE LOS AGENTES ANTITUMORALES DIRIGIDOS CONTRA TUBULINA MUESTRAN ALTA TOXICIDAD SISTEMICA DEBIDO A SU FALTA DE ESPECIFICIDAD, A PESAR DE SU GRAN EFECTIVIDAD, ESTA TOXICIDAD SISTEMICA COMPROMETE LOS TRATAMIENTOS BASADOS EN ESTOS AGENTES, SIN EMBARGO, PUESTO QUE ESTOS COMPUESTOS BLOQUEAN TUBULINA QUE ESTA IMPLICADA EN FUNCIONES CELULARES ESENCIALES Y ES UNA DE LAS PRINCIPALES PROTEINAS CONSTITUTIVAS, NO ES POSIBLE ENCONTRAR VIAS ALTERNATIVAS PARA SUSTITUIRLA, POR LO TANTO EL DESARROLLO DE MECANISMOS DE RESISTENCIA A TRAVES DE VIAS REDUNDANTES NO ES POSIBLE,EN EL PRESENTE PROYECTO SE USARAN COMO BASE LOS RESULTADOS Y LAS TECNICAS DESARROLLADAS EN LOS PROYECTOS ANTERIORES BFU2001-1725, BIO2004-0358, BIO2007-61336 Y EN ESPECIAL EN BIO2010 -16351 PARA ENCONTRAR ENFOQUES QUE PERMITAN EL DISEÑO DE COMPUESTOS ACTIVOS CONTRA LAS CELULAS TUMORALES QUE DESARROLLEN RESISTENCIA CONTRA ESTE TIPO DE COMPUESTOS,LA RESISTENCIA A LOS ANTITUMORALES DIRIGIDOS CONTRA TUBULINA SE PRODUCE A TRAVES DE TRES MECANISMOS,1 SOBREEXPRESION DE BOMBAS DE MEMBRANA,2 MUTACIONES EN EL SITIO DE UNION DEL LIGANDO,3 SOBREEXPRESION DE ISOTIPOS DE TUBULINA MENOS SENSIBLES A LA DROGA EMPLEADA,EL PROYECTO TENDRA COMO OBJETIVOS GENERALES Y RESULTADOS ESPERADOS LOS SIGUIENTES:1LA COMPRENSION DEL MECANISMO CELULAR, BIOQUIMICO Y ESTRUCTURAL NECESARIO PARA QUE UNA DROGA PUEDA SUPERAR LA RESISTENCIA CONTRA LOS COMPUESTOS DIRIGIDOS CONTRA TUBULINA,2EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOQUIMICA Y BIOLOGICA DE COMPUESTOS CON CAPACIDAD PARA SUPERAR ESTA RESISTENCIA,3EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS PARA BUSCAR COMPUESTOS DIRIGIDOS A NUEVOS SITIOS DE UNION,4EL DISEÑO Y EVALUACION DE SISTEMAS MODELO EN ASPERGILLUS NIDULANS Y EN CULTIVOS DE CELULAS TUMORALES, EN LAS QUE LOS FARMACOS ACTIVOS CONTRA TUBULINAS MUTANTES O SISTEMAS DE TUBULINA CON EXPRESION ALTERADA DE ISOTIPOS, SE PUEDAN EVALUAR Y EN LOS QUE PUEDA REALIZAR BIOINGENIERIA DE TUBULINA, INTERACCIONES PROTEÍNA-LIGANDO\ MICROTÚBULOS\ QUIMIOTERÁPIA\ CANCER\ TUBULINA\ RESISTENCIA A FÁRMACOS

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