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SAF2009-12043-C02-01

Financiado

DISEÑO DE TERAPIAS COMBINADAS CON ANTIFOLATOS DERIVADOS DE LAS CATEQUINAS DEL TE...

DISEÑO DE TERAPIAS COMBINADAS CON ANTIFOLATOS DERIVADOS DE LAS CATEQUINAS DEL TE PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DEBIDO A LA IMPORTANTE FUNCION DE LAS COENZIMAS DERIVADOS DEL ACIDO FOLICO EN EL METABOLISMO CELULAR, LA COMBINACION DE LOS ANTIFOLATOS CON OTRAS DROGAS QUE BLOQUEAN DIVERSAS RUTAS METABOLICAS O DE SEÑALIZACION, PODRIA SER UNA EST... ver más

01/01/2009

148K€

Presupuesto del proyecto: 148K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 148K€

Descripción del proyecto DEBIDO A LA IMPORTANTE FUNCION DE LAS COENZIMAS DERIVADOS DEL ACIDO FOLICO EN EL METABOLISMO CELULAR, LA COMBINACION DE LOS ANTIFOLATOS CON OTRAS DROGAS QUE BLOQUEAN DIVERSAS RUTAS METABOLICAS O DE SEÑALIZACION, PODRIA SER UNA ESTRATEGIA INTERESANTE PARA LA TERAPIA ANTICANCERIGENA, SIN EMBARGO, CIERTOS TUMORES, ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN EL MELANOMA Y EL CANCER DE MAMA, PRESENTAN UNA ALTA RESISTENCIA NATURAL O ADQUIRIDA A LOS ANTIFOLATOS CLASICOS COMO EL METOTREXATO (MTX), RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA SINTETIZADO NUEVOS ANTIFOLATOS DERIVADOS DE LAS CATEQUINAS DEL TE CON UNA GRAN ACTIVIDAD ANTITUMORAL CONTRA CELULAS DE MELANOMA Y CANCER DE MAMA EN CULTIVO Y QUE, POR LO TANTO, ESCAPAN A LOS MECANISMOS GENERALES DE RESISTENCIA A ESTOS ANTIFOLATOS CLASICOS, ASI, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO SERA DESARROLLAR TERAPIAS COMBINADAS USANDO ESTOS ANTIFOLATOS Y OTROS DE NUEVA SINTESIS PARA AUMENTAR SU EFICACIA Y SELECTIVIDAD CONTRA EL MELANOMA Y EL CANCER DE MAMA, PARA CUMPLIR ESTE OBJETIVO GENERAL SE REALIZARAN TAREAS ENCAMINADAS A: (1) DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVOS INHIBIDORES DE DIHIDROFOLATO REDUCTASA (DHFR) BASADOS EN LA ESTRUCTURA DE LAS CATEQUINAS DEL TE; (2) ESTUDIO DE LA POTENCIA Y ESPECIFICIDAD DE LA INHIBICION DE LA DHFR HUMANA POR ESTOS NUEVOS COMPUESTOS Y (3) ESTUDIO DE LA CAPACIDAD ANTITUMORAL DE ESTOS COMPUESTOS USANDO MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE MELANOMA Y CANCER DE MAMA, HACIENDO ESPECIAL ENFASIS EN LA IDENTIFICACION DE LAS RUTAS METABOLICAS Y DE SEÑALIZACION CELULAR AFECTADAS POR ESTOS COMPUESTOS, ADEMAS, ESTE PROYECTO NOS DARA LA OPORTUNIDAD DE INVESTIGAR CON DETALLE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL TRANSPORTE DE FOLATOS Y ANTIFOLATOS EN MELANOCITOS NORMALES Y PATOLOGICOS, AL CONTRARIO QUE PARA OTROS SISTEMAS CELULARES, EL TRANSPORTE DE FOLATOS/ANTIFOLATOS ES POCO CONOCIDO EN ESTAS CELULAS EPITELIALES Y SU ESTUDIO PODRIA SER DE INTERES PARA IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIFOLATOS EN EL MELANOMA, LO QUE PODRIA DERIVAR EN NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, POR OTRO LADO, EL PROYECTO PRETENDE UN ESTUDIO DETALLADO DE LA EXPRESION Y LA FUNCION DEL RECEPTOR DE FOLATOS  (FR) EN MELANOMA Y CANCER DE MAMA, LO QUE PODRIA PERMITIR LA IDENTIFICACION DE UN NUEVO MARCADOR TUMORAL Y EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS PARA LA ADMINISTRACION DE NUEVOS ANTIFOLATOS CON NATURALEZA HIDROFILICA, DE UNA FORMA SELECTIVA, EN ESTAS CELULAS TUMORALES, LAS TERAPIAS COMBINADAS SE DISEÑARAN PARA BLOQUEAR SIMULTANEAMENTE EL CICLO DEL ACIDO FOLICO Y OTRAS RUTAS METABOLICAS COMO EL CICLO DE LA METIONINA, LA SINTESIS DE PURINAS O LA SINTESIS DE ADN, DEBIDO AL IMPORTANTE PAPEL QUE JUEGAN LAS HORMONAS EN ESTOS DOS TIPOS DE TUMORES TAMBIEN SE REALIZARAN COMBINACIONES DE ESTOS ANTIFOLATOS CON OTROS COMPUESTOS DESTINADAS A BLOQUEAR LA SEÑALIZACION MEDIADA POR HORMONAS, POR ULTIMO, SE PRETENDE LA COMBINACION DE LOS ANTIFOLATOS SINTETIZADOS O POR SINTETIZAR CON MOLECULAS EMPLEADAS EN LAS DENOMINADAS ¿TERAPIAS BIOLOGICAS¿ CONTRA EL CANCER DE MAMA, EL OBJETIVO DE ESTA TAREA ES BUSCAR TERAPIAS MAS EFICACES PARA LOS TUMORES DE MAMA CON PEOR RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS MONOTERAPIA EMPLEADOS ACTUALMENTE EN LA CLINICA, ANTIFOLATOS\CATEQUINAS\TE VERDE\SINTESIS\TRANSPORTE DE DROGAS\TERAPIAS COMBINADAS\RESISTENCIA\MELANOMA\CANCER DE MAMA

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