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BFU2016-75319-R

Financiado
DISEÑO DE ANTITUMORALES INHIBIDORES DE LOS PROCESOS METASTATICOS Y EFICACES EN C...
DISEÑO DE ANTITUMORALES INHIBIDORES DE LOS PROCESOS METASTATICOS Y EFICACES EN CELULAS CANCERIGENAS RESISTENTES A QUIMIOTERAPIA. A PESAR DE LOS PROGRESOS EN SU DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, EL CANCER SIGUE SIENDO UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD. UNA DE SUS CARACTERISTICAS MAS INSIDIOSAS ES SU CAPACIDAD DE DISEMINARSE A TRAVES DE METASTASIS. A PESAR D... A PESAR DE LOS PROGRESOS EN SU DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, EL CANCER SIGUE SIENDO UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD. UNA DE SUS CARACTERISTICAS MAS INSIDIOSAS ES SU CAPACIDAD DE DISEMINARSE A TRAVES DE METASTASIS. A PESAR DE QUE EL TRATAMIENTO DE UN TUMOR PRIMARIO ES FACIL, UNO METASTATIZADO ES A MENUDO INTRATABLE Y CAUSA LA MUERTE.POR OTRA PARTE, A PESAR DE LOS MAS DE 100 FARMACOS APROBADOS PARA SU TRATAMIENTO, LOS RESULTADOS DE LA QUIMIOTERAPIA DEL CANCER ESTAN LEJOS DE SER SATISFACTORIOS. AUNQUE LA MAYORIA DE LOS TUMORES RESPONDEN AL TRATAMIENTO, ACABAN DESARROLLANDO RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA, LO QUE CONDUCE A LA MUERTE DEL PACIENTE.POR ELLO, EL PRESENTE PROYECTO PERSIGUE LA BUSQUEDA Y EVALUACION DE COMPUESTOS QUE PUEDAN SER DE UTILIDAD PARA BLOQUEAR LOS PROCESOS METASTATICOS, ASI COMO LA BUSQUEDA, OPTIMIZACION Y EVALUACION DE COMPUESTOS VALIDOS PARA TRATAMIENTO DE TUMORES RESISTENTES. ASIMISMO SE PRETENDE EL DESARROLLO DE METODOS PARA LA EVALUACION DE DICHOS COMPUESTOS DE UNA MANERA RAPIDA Y EFICAZ, INCLUYENDO EL DESARROLLO DE PROTOCOLOS DE EVALUACION PERSONALIZADA.CON RESPECTO A LA METASTASIS NOS CENTRAREMOS EN COMPUESTOS MODULADORES DE ACTINA. LA RED DE SEÑALIZACION A TRAVES DE LA FAMILIA RHO DE GTPASAS QUE CONTROLAN EL CITOESQUELETO, APARECE IMPLICADA EN LA PROGRESION METASTATICA; DADO QUE LAS TRES GTPASAS RHO PROTOTIPICAS RHOA, RAC1 AND CDC42, ESTAN DIRECTAMENTE RELACIONADAS EN EL CONTROL DEL CITOESQUELETO DE ACTINA SE DEDUCE QUE ESTA PROTEINA PUEDE USARSE COMO DIANA DE FARMACOS DESTINADOS A IMPEDIR O RETRASAR LOS PROCESOS METASTATICOS.CON RESPECTO A LOS COMPUESTOS DIRIGIDOS CONTRA TUMORES RESISTENTES NOS CENTRAREMOS EN AQUELLOS ACTIVOS CONTRA TUBULINA. AUNQUE ESTOS AGENTES ANTITUMORALES MUESTRAN TOXICIDAD SISTEMICA DEBIDO A SU FALTA DE ESPECIFICIDAD (QUE PUEDE SER REDUCIDA CON SISTEMAS DE LIBERACION DIRIGIDA), SON ALTAMENTE EFECTIVOS PUESTO QUE NO ES POSIBLE ENCONTRAR VIAS ALTERNATIVAS PARA SUSTITUIR LA FUNCION DE LA TUBULINA, IMPLICADA EN FUNCIONES CELULARES ESENCIALES. ES POR ELLO QUE LOS TUMORES NO PUEDEN DESARROLLAR MECANISMOS DE RESISTENCIA A ESTOS FARMACOS A TRAVES DE VIAS REDUNDANTES, (COMO ES EL CASO PARA LOS FARMACOS INHIBIDORES DE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION), PERMITIENDONOS CENTRAR NUESTROS ESFUERZOS EN TRES MECANISMOS CONOCIDOS:1 SOBREEXPRESION DE BOMBAS DE MEMBRANA.2 MUTACIONES EN EL SITIO DE UNION DEL LIGANDO.3 SOBREEXPRESION DE ISOTIPOS DE TUBULINA MENOS SENSIBLES A LA DROGA EMPLEADA.EN ESTE PROYECTO SE USARAN COMO BASE LOS RESULTADOS Y LAS TECNICAS DESARROLLADAS EN PROYECTOS ANTERIORES PARA ENCONTRAR ENFOQUES QUE PERMITAN EL DISEÑO DE COMPUESTOS CAPACES DE INHIBIR LOS PROCESOS DE METASTASIS Y PARA CONTINUAR CON EL DESARROLLO Y DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS ACTIVOS CONTRA LAS CELULAS TUMORALES QUE DESARROLLEN RESISTENCIA CONTRA LA QUIMIOTERAPIA EN USO, ASI COMO LOS METODOS NECESARIOS PARA SU EVALUACION.EL PROYECTO TENDRA COMO OBJETIVOS GENERALES Y RESULTADOS ESPERADOS:1.- BUSQUEDA DE COMPUESTOS DIRIGIDOS CONTRA ACTINA Y EVALUACION DE ESTOS Y DE OTROS CONOCIDOS PARAR DETERMINAR SU CAPACIDAD DE BLOQUEAR EL PROCESO METASTATICO. 2.- BUSQUEDA DE NUEVOS QUIMIOTIPOS CON ACTIVIDAD CONTRA TUBULINA Y LA OPTIMIZACION DE LOS EXISTENTES PARA LUCHAR CONTRA LA RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA.3.- EL DESARROLLO Y LA UTILIZACION DE NUEVOS METODOS PARA LA EVALUACION DE FARMACOS CON ACTIVIDAD ANTITUMORAL, CON ESPECIAL ENFASIS EN DISEÑO DE MODELOS DE CELULAS TUMORALES RESISTENTES. ANCER\ACTINA.\TUBULINA\MICROFILAMENTOS\MICROTÚBULOS\CITOESQUELETO\ANTITUMORAL\RESISTENCIA\METASTASIS ver más
01/01/2016
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M