Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO LA SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE MOLECULAS NO NATURALES CON ACTIVIDAD ANTICANCER RELACIONADA CON SU CAPACIDAD DE UNIRSE A UNA SERIE DE DIANAS PROTEINICAS DE PAPEL RELEVANTE EN LA APARICION DE CANCERES,SON TRES LAS LINEAS TERAPEUTICAS A TRAVES DE LAS CUALES SE PRETENDE ATACAR EL PROBLEMA, UNA DE ELLAS SUPONE EL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS CON CAPACIDAD CITOTOXICA DEBIDA A SUS INTERACCIONES CON TUBULINA, EL PRINCIPAL COMPONENTE PROTEICO QUE CONSTITUYE LOS MICROTUBULOS DEL HUSO MITOTICO, EL PAPEL CLAVE QUE DESEMPEÑAN LOS MICROTUBULOS EN EL PROCESO MITOTICO ES CAUSA DE QUE LA TUBULINA SEA UNA VALIOSA DIANA TERAPEUTICA OBJETO DE INVESTIGACION, SOBRE TODO A LA VISTA DEL ELEVADO NUMERO DE PRODUCTOS NATURALES QUE SE HA ENCONTRADO QUE INTERACCIONA CON DICHA PROTEINA, LAS ESTRUCTURAS DE LAS NUEVAS MOLECULAS QUE SE PRETENDE PREPARAR EN ESTE PROYECTO HAN SIDO CONCEBIDAS TOMANDO COMO MODELO LAS DE TRES PRODUCTOS NATURALES, LA COLCHICINA, LA PIRONETINA Y LA COMBRETASTATINA A-4, DE LOS QUE SE SABE CON CERTEZA QUE EXHIBEN INTERACCIONES CON TUBULINA,LA SEGUNDA LINEA DE ATAQUE TERAPEUTICO AL CANCER SE CENTRA EN INDUCIR REGRESION TUMORAL MEDIANTE LA INHIBICION O LA PERTURBACION DEL PROCESO DE FORMACION DE VASOS SANGUINEOS QUE SUSTENTAN Y NUTREN AL TUMOR, O DICHO CON OTRAS PALABRAS, DISEÑAR COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTIANGIOGENICA O ANTIVASCULAR,LA TERCERA LINEA DE ATAQUE TERAPEUTICO TIENE QUE VER CON LOS TELOMEROS CROMOSOMICOS, LOS TELOMEROS SON LAS ZONAS TERMINALES DE LOS CROMOSOMAS Y EXHIBEN UNA ESTRUCTURA DE UN TIPO ESPECIAL QUE CUMPLE LA MISION DE SER RECONOCIDAS COMO DOMINIOS FUNCIONALES DE LOS MISMOS, IMPIDIENDO UNA FUSION INADECUADA DE LOS EXTREMOS DE LOS CROMOSOMAS, PARA CUMPLIR CON ESTA MISION, UNA DETERMINADA CANTIDAD DE SECUENCIAS REPETITIVAS DE ADN (TELOMEROS) TIENE QUE SER CONTINUAMENTE AÑADIDA A DICHOS EXTREMOS, TAREA QUE LLEVA A CABO UN TIPO ESPECIAL DE COMPLEJO RIBONUCLEOPROTEINICO DENOMINADO TELOMERASA, UN ENZIMA CON ACTIVIDAD DE TRANSCRIPTASA REVERSA, LA EXPRESION DE ESTE ENZIMA ESTA MUY RESTRINGIDA O INCLUSO ANULADA EN CELULAS HUMANAS SOMATICAS NORMALES, RAZON POR LA CUAL LOS TELOMEROS SE VAN ACORTANDO DE MANERA PROGRESIVA DURANTE LA VIDA DE LA CELULA, ELLO DESENCADENA UNA RESPUESTA DE DAÑO AL ADN QUE CULMINA EN LA SENESCENCIA CELULAR O EN APOPTOSIS, POR TAL MOTIVO, CUALQUIER MEDICAMENTO QUE TENGA LA CAPACIDAD DE INHIBIR LA TELOMERASA CONSTITUYE UN ARMA POTENCIALMENTE UTIL EN LA LUCHA CONTRA FENOMENOS TALES COMO CANCER, ENVEJECIMIENTO, ETC,EN EL MOMENTO EN QUE ESTE DISPONIBLE LA PRIMERA GENERACION DE ESTRUCTURAS OBJETIVO, SERAN SOMETIDAS A EVALUACION BIOLOGICA EN RELACION A LA TRES ACTIVIDADES ANTES MENCIONADAS, CON ELLO SE PODRAN ESTABLECER RELACIONES DE ESTRUCTURA-ACTIVIDAD QUE, AYUDADAS POR ESTUDIOS DE DOCKING ASISTIDOS POR ORDENADOR, PERMITIRAN REDEFINIR UNA SEGUNDA GENERACION DE ESTRUCTURAS OBJETIVO, SE ESPERA QUE ESTO LLEVE A PRODUCTOS CON PROPIEDADES FARMACOLOGICAS SIMILARES O MEJORADAS CON RESPECTO A LOS TRES PRODUCTOS NATURALES QUE SIRVIERON DE MODELO Y, A LA VEZ, CON ESTRUCTURAS MAS SENCILLAS, PRODUCTOS ANTICÁNCER\CITOTOXICIDAD\TUBULINA\ACTIVIDAD ANTIANGIOGÉNICA\TELOMERASA\COMBRETASTATIN\PIRONETINA\COLCHICINA