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CTQ2011-27560

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DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE AGENTES ANTIMITOTICOS, ANTIANGIOGENIC...

DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE AGENTES ANTIMITOTICOS, ANTIANGIOGENICOS Y ANTIMALARICOS. ANALOGOS E HIBRIDOS DE ESTRUCTURAS HETEROCICLICAS NATURALES Y NO NATURALES UNA PARTE DEL PRESENTE PROYECTO ABORDA LA SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE MOLECULAS NO NATURALES QUE POSEAN ACTIVIDAD ANTICANCER DEBIDO A SU CAPACIDAD DE INTERACCIONAR DE MANERA SELECTIVA CON UNA IMPORTANTE DIANA BIOLOGICA, LA TUBULI... ver más

01/01/2011

FUEUJI

143K€

Presupuesto del proyecto: 143K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT JAUME I DE CASTELLÓ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT JAUME I DE CASTELLÓ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2

Presupuesto del proyecto 143K€

Descripción del proyecto UNA PARTE DEL PRESENTE PROYECTO ABORDA LA SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE MOLECULAS NO NATURALES QUE POSEAN ACTIVIDAD ANTICANCER DEBIDO A SU CAPACIDAD DE INTERACCIONAR DE MANERA SELECTIVA CON UNA IMPORTANTE DIANA BIOLOGICA, LA TUBULINA, PRINCIPAL POLIPEPTIDO CONSTITUYENTE DE LOS MICROTUBULOS. EL PAPEL CLAVE DE ESTOS EN LA MITOSIS CELULAR CONVIERTE A DICHA PROTEINA EN UNA NUEVA E INTERESANTE DIANA TERAPEUTICA DIGNA DE SER INVESTIGADA, IDEA REFORZADA POR EL IMPORTANTE NUMERO DE COMPUESTOS DESCRITOS QUE EXHIBEN INTERACCION CON LA MISMA. LAS ESTRUCTURAS QUE SE VAN A AFRONTAR SE HAN CONCEBIDO TOMANDO COMO REFERENCIA INICIAL («LEAD COMPOUND») LAS ESTRUCTURAS DE VARIOS PRODUCTOS NATURALES DESCRITOS QUE EXHIBEN DICHO TIPO DE PROPIEDAD BIOLOGICA. EL OBJETIVO ES PREPARAR HIBRIDOS DE VERSIONES SIMPLIFICADAS DE DICHAS ESTRUCTURAS Y LLEVAR A CABO CON LOS MISMOS ESTUDIOS DE INTERACCION CON TUBULINA, AL OBJETO DE ESTABLECER RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Y DEFINIR LOS ELEMENTOS ESTRUCTURALES ESENCIALES PARA LA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA. DADO QUE SE HA DEMOSTRADO QUE VARIOS DE LOS COMPUESTOS ESCOGIDOS POSEEN TAMBIEN ACTIVIDAD ANTIANGIOGENICA, LOS HIBRIDOS SINTETIZADOS PODRIAN SER MOLECULAS DUALES CON CAPACIDAD DE ACTUAR SOBRE MAS DE UNA DIANA BIOLOGICA. ESTOS COMPUESTOS PODRIAN TAMBIEN EXHIBIR A LA VEZ PROPIEDADES ANTITUMORALES Y ANTIANGIOGENICAS, COMBINANDOSE EN UNA UNICA MOLECULA DOS VIAS DE ACTUACION CONTRA EL CANCER. POR TANTO, LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS A EVALUAR SERAN LAS DE TIPO ANTIMITOTICO Y TAMBIEN ANTIANGIOGENICO, DADO QUE AMBAS CONDUCEN AL EFECTO CITOTOXICO DESEADO. LOS RESULTADOS DE DICHOS ESTUDIOS SERVIRAN DE BASE PARA REDEFINIR LA SIGUIENTE GENERACION DE ESTRUCTURAS OBJETIVO, PARA LO CUAL SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DE TIPO DOCKING ASISTIDOS POR ORDENADOR. EL OBJETIVO FINAL ES CONSEGUIR PRODUCTOS QUE CONSERVEN O MEJOREN LAS PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LOS COMPUESTOS NATURALES, PERO CON UNA ESTRUCTURA MAS SIMPLE QUE FACILITE SU SINTESIS.EN LO QUE RESPECTA A LA MALARIA, LA PARTE CORRESPONDIENTE DEL PROYECTO SE CENTRA EN EL DESARROLLO DE COMPUESTOS ORGANICOS BASADOS EN LAS ESTRUCTURAS DE ALGUNOS HITS SELECCIONADOS DE UNA BASE DE DATOS PUBLICA PUESTA A DISPOSICION DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA POR LA EMPRESA GLAXOSMITHKLINE (GSK). SE LLEVARAN A CABO SINTESIS DE ANALOGOS DE ESOS HITS INTRODUCIENDO ELEMENTOS DE DIVERSIDAD ESTRUCTURAL, LO QUE PERMITIRA DEDUCIR RELACIONES PRELIMINARES ENTRE ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD EN EL CASO DE LOS COMPUESTOS CON ACTIVIDADES ADECUADAS FRENTE A P. FALCIPARUM, SE PROCEDERA AL DESARROLLO DE UNA SEGUNDA GENERACION DE COMPUESTOS QUE PERMITA OPTIMIZAR LA ACTIVIDAD. LOS TESTS NECESARIOS SOBRE CELULAS HUMANAS PARA DESCARTAR LOS COMPUESTOS CUYA TOXICIDAD SEA EXCESIVA SE LLEVARAN A CABO EN LA PROPIA EMPRESA GSK, QUE SE HA COMPROMETIDO ADEMAS A OFRECER UNA COMPLETA DISPONIBILIDAD EN LO QUE SE REFIERE A LA REALIZACION DE ENSAYOS DE ACTIVIDAD, TOXICIDAD, FARMACODINAMICA Y FARMACOCINETICA EN ENSAYOS PRECLINICOS. IRONETINA\SINTESIS\ANTIMALARICOS\ANTIANGIOGENESIS\TUBULINA\ANTIMITOTICOS\HIBRIDOS\ANALOGOS

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