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SAF2011-22660

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DISTRIBUCION LIMITADA DE FARMACOS AL MICROAMBIENTE TUMORAL COMO CAUSA DE QUIMIOR...

DISTRIBUCION LIMITADA DE FARMACOS AL MICROAMBIENTE TUMORAL COMO CAUSA DE QUIMIORRESISTENCIA EN NEUROBLASTOMA ANTECEDENTES/HIPOTESIS: EL NEUROBLASTOMA, UN TUMOR SOLIDO INFANTIL, ES LA CAUSA DE UN 15% DE LOS FALLECIMIENTOS POR CANCER EN NIÑOS MENORES DE 15 AÑOS. LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON NEUROBLASTOMA ESTADIO 4 SIGUE SIENDO MUY... ver más

01/01/2011

FUNDACIO PRIVADA P...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA PER LA RECERCA I LA DOCENCIA... Otras actividades asociativas n.c.o.p. asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES/HIPOTESIS: EL NEUROBLASTOMA, UN TUMOR SOLIDO INFANTIL, ES LA CAUSA DE UN 15% DE LOS FALLECIMIENTOS POR CANCER EN NIÑOS MENORES DE 15 AÑOS. LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON NEUROBLASTOMA ESTADIO 4 SIGUE SIENDO MUY POBRE, SOBRE UN 30%, PORQUE LOS TUMORES DESARROLLAN RAPIDA RESISTENCIA CONTRA LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES. AUNQUE LA QUIMIORRESISTENCIA DEL NEUROBLASTOMA SE ATRIBUYE USUALMENTE A PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LAS CELULAS TUMORALES, OTRO MECANISMO DE RESISTENCIA GENERALMENTE POCO TENIDO EN CUENTA ES LA INSUFICIENTE PENETRACION DE LOS FARMACOS ANTICANCEROSOS AL TEJIDO TUMORAL. SIN EMBARGO, NO SE HAN REALIZADO INVESTIGACIONES DE PESO SOBRE ESTE TEMA. NUESTRA HIPOTESIS INICIAL ES QUE LA PENETRACION DE FARMACOS SE ENCUENTRA LIMITADA EN EL NEUROBLASTOMA QUIMIORRESISTENTE Y QUE PUEDE SER MODULADA MEDIANTE ESTRATEGIAS FARMACEUTICAS COMO LOS SISTEMAS DE LIBERACION DE FARMACOS Y LA ADMINISTRACION CONCOMITANTE DE PRINCIPIOS ACTIVOS QUE MODIFICAN EL MICROAMBIENTE TUMORAL.METODOS: EN NUESTRO PROYECTO USAREMOS RATONES INMUNODEFICIENTES PARA ESTABLECER XENOIMPLANTES DE TUMORES DE PACIENTES CON NEUROBLATOMA, ASI COMO METODOS BASADOS EN LA MICRODIALISIS PARA CARACTERIZAR LA PENETRACION DE FARMACOS AL FLUIDO INTERSTICIAL DE LOS TUMORES. TRAS ESTABLECER AMBOS METODOS LOS EMPLEAREMOS, PRIMERO, PARA ESTUDIAR LA PENETRACION DE UN FARMACO MODELO, SN-38, EN XENOIMPLANTES DE NEUROBLASTOMAS ALTAMENTE QUIMIORRESISTENTES Y DE NEUROBLASTOMAS CON MEJOR PRONOSTICO. SEGUNDO, DETERMINAREMOS SI UN SISTEMA DE LIBERACION DE TIPO MICELAR AUMENTA LA PENETRACION DE SN-38 AL TUMOR, COMPARADO CON LA ADMINISTRACION ESTANDAR DE SU PROFARMACO, IRINOTECAN. FINALMENTE, ABORDAREMOS EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS SOBRE LA PENETRACION TUMORAL DE SN-38 INDUCIDOS POR EL FARMACO VANDETANIB, UN INHIBIDOR DE RECEPTORES DE TIROSINA QUINASA CON DEMOSTRADA ACTIVIDAD ANTI-NEUROBLASTOMA Y QUE POSIBLEMENTE ALTERA EL MICROAMBIENTE TUMORAL POR SUS PROPIEDADES ANTIANGIOGENICAS.RESULTADOS ESPERADOS: CONFIAMOS QUE LOS METODOS Y ESTUDIOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION DILUCIDARAN EL ROL DE LA PENETRACION LIMITADA AL TUMOR COMO MECANISMO DE RESISTENCIA A FARMACOS EN NEUROBLASTOMA. NUESTROS HALLAZGOS FACILITARAN ASIMISMO EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS PARA SUPERAR LAS BARRERAS DEL MICROAMBIENTE TUMORAL Y OPTIMIZAR LA ACTIVIDAD DE LOS FARMACOS QUIMIOTERAPICOS EN TUMORES SOLIDOS. EUROBLASTOMA\ANTIANGIOGENIC\MICELLE\XENOGRAFT\MICRODIALISIS\VANDETANIB\IRINOTECAN\FARMACOCINETICA\QUIMIOTERAPIA\MICROAMBIENTE

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