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PID2021-122850NB-I00

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DISEÑO DE COMPLEJOS METALICOS MULTIFUNCIONALES PARA LA FOTOTERAPIA DE CELULAS MA...

DISEÑO DE COMPLEJOS METALICOS MULTIFUNCIONALES PARA LA FOTOTERAPIA DE CELULAS MADRE TUMORALES EL CANCER ES UNA DE LAS ENFERMEDADES DE MAYOR TASA DE MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL. SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD UNA DE CADA SEIS PERSONAS SUFRIRA CANCER A LO LARGO DE SU VIDA. A PESAR DE LOS ENORMES ESFUERZOS REALIZADO... ver más

01/01/2021

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CANCER ES UNA DE LAS ENFERMEDADES DE MAYOR TASA DE MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL. SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD UNA DE CADA SEIS PERSONAS SUFRIRA CANCER A LO LARGO DE SU VIDA. A PESAR DE LOS ENORMES ESFUERZOS REALIZADOS EN INVESTIGACION EN LAS ULTIMAS DECADAS, LA RESISTENCIA A LOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS CONVENCIONALES ES UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE LAS TERAPIAS ANTICANCERIGENAS ACTUALES. ESTO PODRIA EXPLICARSE EN BASE A LA EXISTENCIA DE LAS LLAMADAS CELULAS MADRE CANCEROSAS (CMCS). ESTE TIPO DE CELULAS SON POCO ABUNDANTES (< 1%), PERO PRESENTAN UNA GRAN CAPACIDAD AUTO-RENOVADORA Y FACILIDAD PARA LA DIFERENCIACION. LA CONJUNCION DE ESTOS HECHOS PUEDE ORIGINAR TUMORES SECUNDARIOS Y TERCIARIOS QUE FINALMENTE CONDUCEN A LA RECIDIVA Y LA METASTASIS.LA TERAPIA FOTODINAMICA (PDT ES SU ACRONIMO EN INGLES) ES UNA TECNICA COMPLEMENTARIA NO INVASIVA Y SEGURA QUE HA DESPERTADO UN ENORME INTERES. A DIFERENCIA DE LA QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL EL USO DE LA LUZ PERMITE CONTROLAR LA ACCION FARMACOLOGICA EN EL TIEMPO Y EN EL ESPACIO. LA TECNICA SE BASA EN UN TIPO MUY PARTICULAR DE MOLECULAS DENOMINADAS "FOTOSENSIBILIZADORES" (PS), QUE PUEDEN ACTUAR MEDIANTE DOS POSIBLES MECANISMOS SEGUN EL PROCESO FOTOQUIMICO QUE TENGA LUGAR: GENERACION DE OXIGENO SINGLETE TOXICO (TIPO II) O LA DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (TIPO I). SIN EMBARGO, LA GRAN MAYORIA DE LOS PSS EN USO CLINICO SE BASAN EN ESTRUCTURAS TETRAPIRROLICAS Y NO SE CONSIDERAN IDEALES AL PRESENTAR IMPORTANTES LIMITACIONES TALES COMO FOTOSENSIBILIDAD, BAJA FOTOESTABILIDAD, SELECTIVIDAD Y SOLUBILIDAD EN AGUA, JUNTO A SINTESIS Y PURIFICACION TEDIOSAS. RECIENTEMENTE EL PS TLD-1433, UN COMPLEJO DE RUTENIO(II), HA ENTRADO EN LA FASE II DE ENSAYOS CLINICOS EN USA Y CANADA PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER DE VEJIGA NO MUSCULO INVASIVO.EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO RACIONAL DE UNA NUEVA GENERACION DE PSS BASADOS EN COMPLEJOS DE RU(II), OS(II) E IR(III). LOS NUEVOS PSS SERAN DE GEOMETRIA OCTAEDRICA CON LIGANDOS TIPO POLIPIRIDILO, BENZIMIDAZOL Y/O BENZOTIAZOL Y DEBERAN MOSTRAR LAS SIGUIENTES PROPIEDADES:I) ELEVADA FOTOTOXICIDAD FRENTE A CELULAS CANCERIGENAS RESISTENTES Y CMCS, INCLUSO EN CONDICIONES HIPOXICAS.II) FACIL DERIVATIZACION/ FUNCIONALIZACION UTILIZANDO PARA ELLO LIGANDOS QUE CONTENGAN POR EJ., PUNTOS DE ANCLAJE COMO UNIDADES COOH Y VECTORES DE DIRECCIONAMIENTO ESPECIFICO.III) ACTIVACION CON LUZ ROJA O PROXIMA AL IR QUE PERMITA MAYOR PENETRACION DE LA LUZ EN EL TEJIDO TUMORAL. EN EL CASO DE IR(III) SE PREPARARAN CONJUGADOS CON FLUOROFOROS ORGANICOS (DERIVADOS DE BODIPY, CUMARINA Y FTALOCIANINA).IV) ACTUAR COMO PROFAMACOS MULTIACCION QUE OPEREN POR MECANISMOS NOVEDOSOS COMO EL DE LOS AGENTES INDUCTORES DE LA MUERTE CELULAR INMUNOGENICA ACTIVADA POR LUZ O EL DE FOTOCATALIZADORES PARA LA OXIDACION DE NAD(P)H. SE ABORDARA TAMBIEN LA CONJUGACION CON ESPECIES BIOACTIVAS.V) POSIBILIDAD DE ENCAPSULACION O CONJUGACION A NANOPARTICULAS DE PSS SELECCIONADOS CON EL FIN DE MEJORAR SU EFICACIA.EL ESTUDIO DE LA (FOTO)ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE LOS COMPLEJOS Y SUS CONJUGADOS SE REALIZARA IN VITRO EN CELULAS TUMORALES RESISTENTES (INCLUYENDO DE CANCER DE MAMA TRIPLEMENTE NEGATIVO, TNBC) Y CMCS, Y EN ESFEROIDES 3D TUMORALES, Y POSIBLEMENTE, IN VIVO, EN ESTE CASO MEDIANTE COLABORACIONES.SE TRATA DE UN PROYECTO MULTIDISCIPLINAR DEL QUE SE ESPERA UN ALTO IMPACTO CIENTIFICO Y SOCIAL.SE PROTEGERA LA PROPIEDAD INTELECTUAL DE LOS MEJORES CANDIDATOS. ANCER\FARMACOS MULTIFUNCIONALES\FOTOACTIVACION\BIOIMAGEN\FOTOSENSIBILIZADORES BASADOS EN METALES

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