Descripción del proyecto
EL CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO (TNBC), ES UNA FORMA MUY AGRESIVA DE CANCER DE MAMA, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA MUY POBRE, EL CANCER DE PANCREAS (PC) SIGUE SIENDO INTRATABLE, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA DE TAN SOLO EL 5%, TANTO EL TNBC COMO EL PC SON ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES DIFICILES DE TRATAR CON TERAPIA ANTITUMORAL CONVENCIONAL, ACTUALMENTE ESTA ACEPTADO QUE AMBAS PATOLOGIAS ESTAN ALTAMENTE ENRIQUECIDAS EN SUBPOBLACIONES DE CELULAS MADRE CANCERIGENAS (CSCS), YA QUE SE CARACTERIZAN POR UNA ALTA HETEROGENEIDAD, METASTASIS, RESISTENCIA A LOS FARMACOS E INCIDENCIA DE RECAIDAS, POR OTRA PARTE, LAS CELULAS DEL ESTROMA RESIDENTES EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL (TME) DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA TERAPIA, SE HA DEMOSTRADO QUE TRAS EL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA O AGENTES VASCULARES, VARIOS TIPOS DE CELULAS DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA, INCLUIDAS LAS CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSCS), ALBERGAN EL SITIO DEL TUMOR PARA CONTRIBUIR A SU RECRECIMIENTO PROMOVIENDO LA ANGIOGENESIS, OTRAS CELULAS DEL TME, COMO LAS PLAQUETAS EDUCADAS POR TUMORES (TEP), ESTAN INVOLUCRADAS EN EL PROCESO METASTASICO, LAS PLAQUETAS DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE DURANTE LA METASTASIS TUMORAL, YA QUE PUEDEN RECONOCER E INTERACTUAR CON CSCS CIRCULANTES (CTCS) Y FORMAR UN CAPARAZON EXTERNO QUE AYUDA A LA SUPERVIVENCIA DE LAS CTCS DURANTE SU CIRCULACION, TAMBIEN PODRIAN DIRIGIRSE A LOS NICHOS DEL CANCER METASTASICO A TRAVES DEL RECONOCIMIENTO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR EXPUESTA, LAS CELULAS CANCEROSAS TAMBIEN PUEDEN EDUCAR A LAS PLAQUETAS O MSCS MODULANDO SUS PERFILES DE ARN Y FENOTIPOS,EN ESTE CONTEXTO, PROPONEMOS DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A TNBCSCS Y PCSCS, PARA AUMENTAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO Y LA INHIBICION DE LA METASTASIS Y RECURRENCIA, DADA NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA, EL OBJETIVO DE EDUCA_NANOGHOSTS ES DESARROLLAR NUEVAS NANOPLATAFORMAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS BASADAS EN EL USO DE VESICULAS NATURALES DERIVADAS DE MEMBRANAS DE CELULAS EDUCADAS POR TUMORES (MSC, TEP Y CSC) OBTENIDAS DE PACIENTES, ESTAS NANOPARTICULAS (NP) CAMUFLADAS CON MEMBRANA CELULAR, DENOMINADAS NANOGHOSTS (NG), QUE TIENEN ALTO TROPISMO POR LOS TUMORES Y LAS SUBPOBLACIONES DE CSCS, SERAN USADAS COMO "CABALLOS DE TROYA", ESTA TERAPIA BASADA EN NGS REPRESENTA UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS, ESPECIALMENTE EN CANCERES TALES COMO TNBC Y PC,RETO: LOS TRATAMIENTOS ACTUALES CONTRA EL TNBC Y PC SON INEFICIENTES, TOXICOS PARA LAS CELULAS NORMALES Y NO LOGRAN MATAR SELECTIVAMENTE LAS TNBCSCS Y PCSCS, LA FORMACION DE TUMORES, LA PROGRESION Y LA METASTASIS REQUIEREN EL RECLUTAMIENTO ACTIVO Y LA PROLIFERACION DE CELULAS CIRCULANTES TALES COMO MSCS, TEPS Y CSCS, ADEMAS, ESTAS CELULAS SE DIRIGEN A LOS NICHOS METASTASICOS MEDIANTE EL RECONOCIMIENTO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR EXPUESTA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS USAR BIOMEMBRANAS DE ESTAS CELULAS COMO ARMA TERAPEUTICA PARA CAMUFLAR NP Y DIRIGIRLAS EFICIENTEMENTE HACIA EL TUMOR MIENTRAS LOGRAN EVADIR EL ACLARAMIENTO INMUNITARIO Y LA FORMACION DE LA PROTEINA-CORONA USANDO XENOINJERTOS DERIVADOS DE PACIENTES CON TNBC Y PC, NUESTRA PRIORIDAD ES LA TRASLACION DE LA INVESTIGACION BASICA A LA APLICACION CLINICA, CON UN EQUIPO INTERDISCIPLINAR COMPUESTO POR INVESTIGADORES BASICOS Y CLINICOS, Y EL APOYO DE VARIAS EMPRESAS, ESPERAMOS CREAR NUEVAS COLABORACIONES INTERNACIONALES A TRAVES DE REDES ESPECIALIZADAS (COST) Y APLICAR AL PROGRAMA H2020, NANOFANTASMAS\CÉLULAS MADRE CANCERÍGENAS\PLAQUETAS EDUCADAS POR EL TUMOR\CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES\NANOPARTICULAS\CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO\CÁNCER DE PÁNCREAS\FÁRMACOS ANTITUMORALES\AVATARES\MICROAMBIENTE TUMORAL