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PID2021-127187OB-C22

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ESTRATEGIAS AVANZADAS EN EL DISEÑO DE FOTOSENSIBILIZADORES BASADOS EN METALES PA...

ESTRATEGIAS AVANZADAS EN EL DISEÑO DE FOTOSENSIBILIZADORES BASADOS EN METALES PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER. HACIA UNA TERAPIA FOTODINAMICA DIRIGIDA, MAS PRECISA Y EFICAZ EL CANCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ENFERMEDAD Y MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL Y CONTINUA SIENDO UN PROBLEMA SANITARIO GLOBAL. LA QUIMIOTERAPIA ES UNA DE LAS ESTRATEGIAS MAS UTILIZADAS EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, PERO SU... ver más

01/01/2021

UDG

91K€

Presupuesto del proyecto: 91K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 226

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 226

Presupuesto del proyecto 91K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CANCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ENFERMEDAD Y MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL Y CONTINUA SIENDO UN PROBLEMA SANITARIO GLOBAL. LA QUIMIOTERAPIA ES UNA DE LAS ESTRATEGIAS MAS UTILIZADAS EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, PERO SU EFICACIA TERAPEUTICA SE VE A MENUDO LIMITADA POR LA FALTA DE ESPECIFICIDAD Y LA TOXICIDAD ASOCIADA. EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PRODUCIR NUEVOS COMPUESTOS METALICOS FOTOACTIVABLES (O FOTOSENSIBILIZADORES) DIRIGIDOS HACIA TUMORES PARA LOGRAR UN TRATAMIENTO MAS PRECISO Y SELECTIVO DEL CANCER MEDIANTE TERAPIA FOTODINAMICA (PDT). ESTOS AGENTES COMBINARAN UNA ACTIVIDAD CITOTOXICA CONTROLABLE POR LA LUZ CON SU ACUMULACION SELECTIVA EN LAS CELULAS TUMORALES. PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO, DESARROLLAREMOS DIFERENTES ESTRATEGIAS: (I) COMPLEJOS METALICOS CONJUGADOS A UN LIGANDO PEPTIDICO CON ALTA AFINIDAD POR EL ANTIGENO DE MEMBRANA ESPECIFICO DE LA PROSTATA (PSMA) PARA PODER DIRIGIR DE FORMA SELECTIVA EL FOTOSENSIBILIZADOR A TUMORES DE PROSTATA. ADEMAS, SE INCORPORARAN AL PEPTIDO SECUENCIAS DE DISTRIBUCION SUBCELULAR PARA PODER DIRIGIR LOS COMPUESTOS DE FORMA ESPECIFICA AL NUCLEO CELULAR O A LAS MITOCONDRIAS; (II) COMPLEJOS METALICOS CONJUGADOS A FOLATO, UN PEQUEÑO LIGANDO CAPAZ DE DISTRIBUIR DE FORMA SELECTIVA LOS FOTOSENSIBILIZADORES A DIFERENTES TIPOS DE CANCER QUE SOBREEXPRESAN SU RECEPTOR, INCLUIDOS LOS DE MAMA Y OVARIO; Y (III) COMPLEJOS METALICOS ENCAPSULADOS EN NANOPARTICULAS DISEÑADAS PARA PROTEGER EL FOTOSENSIBILIZADOR DURANTE SU CIRCULACION POR EL TORRENTE SANGUINEO Y FAVORECER SU LIBERACION SOSTENIDA UNA VEZ ACUMULADO EN EL TUMOR. PARA MEJORAR SU CAPTACION POR LAS CELULAS TUMORALES, TAMBIEN SE DECORARA LA SUPERFICIE DE LAS NANOPARTICULAS CON MOLECULAS DE FOLATO. EXAMINAREMOS LAS PROPIEDADES BIOLOGICAS DE ESTOS COMPUESTOS QUE SON CLAVE PARA SU EXITO EN LA PDT: CITOTOXICIDAD E INDICE FOTOTOXICO, INTERNALIZACION CELULAR Y DISTRIBUCION SUBCELULAR, EFECTO SOBRE EL ORGANULO DIANA, ACTIVIDAD OXIDATIVA, INFLUENCIA SOBRE LA CAPACIDAD METASTASICA DE LAS CELULAS, MECANISMO DE MUERTE CELULAR Y, LO QUE ES MAS IMPORTANTE, SU SELECTIVIDAD PARA LOS CANCERES DIANA. ESTOS ESTUDIOS INCLUIRAN MODELOS CELULARES TRIDIMENSIONALES, YA QUE REPRODUCEN DE FORMA MAS PRECISA LA ESTRUCTURA Y FISIOLOGIA DE LOS TUMORES. COMO RESULTADO, PODREMOS ESTABLECER UNA RELACION ENTRE LAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE LOS COMPUESTOS Y SU ACTIVIDAD FOTOCITOTOXICA Y CARACTERIZAR EN PROFUNDIDAD SU MECANISMO DE ACCION TRAS SU EXCITACION POR LA LUZ. POR ULTIMO, LOS COMPLEJOS MAS PROMETEDORES SE EVALUARAN IN VIVO UTILIZANDO MODELOS TUMORALES EN ANIMALES PARA DETERMINAR SU POTENCIAL PARA UN FUTURO TRATAMIENTO CONTROLADO, SELECTIVO Y EFICAZ DEL CANCER. ANCER\NANOPARTICULAS\TERAPIA DIRIGIDA\COMPLEJOS METALICOS\RUTENIO\IRIDIO\TERAPIA FOTODINAMICA

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