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PID2020-115537RB-I00

Financiado

FOTOSENSIBILIZADORES MULTIFUNCIONALES DE RUTENIO(II) PARA FOTOQUIMIOTERAPIA

LA QUIMIOTERAPIA ES UNA DE LAS FORMAS MAS COMUNES DE TRATAMIENTO DEL CANCER, SIN EMBARGO, EN MUCHOS CASOS ESTE TIPO DE TERAPIA NO FUNCIONA DEBIDO A SERIOS EFECTOS SECUNDARIOS ASOCIADOS A LA BAJA SELECTIVIDAD DE LOS FARMACOS, Y A L... ver más

01/01/2020

224K€

Presupuesto del proyecto: 224K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 224K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA QUIMIOTERAPIA ES UNA DE LAS FORMAS MAS COMUNES DE TRATAMIENTO DEL CANCER, SIN EMBARGO, EN MUCHOS CASOS ESTE TIPO DE TERAPIA NO FUNCIONA DEBIDO A SERIOS EFECTOS SECUNDARIOS ASOCIADOS A LA BAJA SELECTIVIDAD DE LOS FARMACOS, Y A LA RESISTENCIA MULTI-FARMACO QUE DESARROLLAN LOS TUMORES, POR TANTO, SE HACE INDISPENSABLE LA BUSQUEDA DE NUEVOS FARMACOS ALTAMENTE EFICACES, EN ESTE CONTEXTO, LA FOTOQUIMIOTERAPIA (ES DECIR, LA ACTIVACION DE UN FARMACO CON LUZ) ES UNA ESTRATEGIA QUE ESTA GANANDO INTERES, LA TERAPIA FOTODINAMICA (PDT ES SU ACRONIMO EN INGLES) RESULTA PARTICULARMENTE ATRACTIVA GRACIAS A LOS RESULTADOS PROMETEDORES OBTENIDOS CON UN FOTOSENSITIZADOR BASADO EN RUTENIO(II) PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER DE VEJIGA NO MUSCULO INVASIVO, ESTE COMPUESTO SE ENCUENTRA EN FASE II DE ENSAYOS CLINICOS Y ABRE UNA NUEVA VIA EN EL DISEÑO DE FARMACOS ANTITUMORALES, LA RECIENTE DESIGNACION DE VIA RAPIDA DE LA FDA PARA ESTE COMPUESTO IMPULSARA SIN DUDA LA TERAPIA FOTODINAMICA, ESPECIALMENTE EN LO QUE SE REFIERE AL ESTABLECIMIENTO DE COLABORACIONES CON LA INDUSTRIA, UNA BAJA SOLUBILIDAD EN AGUA Y UNA POBRE SELECTIVIDAD HACIA EL TUMOR SON LIMITACIONES TIPICAS DE POTENCIALES AGENTES ANTITUMORALES, ADEMAS, EN EL CASO DE PDT, EL MECANISMO DE ACCION ES MUY DEPENDIENTE DEL OXIGENO, LO QUE LIMITA TAMBIEN SU EFICACIA EN LOS AMBIENTES DE HIPOXIA QUE EXISTEN EN LOS TUMORES SOLIDOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DISEÑAR NUEVOS COMPLEJOS DE RU(II) DE TIPO POLIPIRIDILO POR EJEMPLO, CON LIGANDOS 2,2-BIPIRIDINA Y/O 1,10-FENANTROLINA FUNCIONALIZADOS- QUE SUPEREN ALGUNOS DE LOS INCONVENIENTES TIPICOS DE LOS FOTOSENSITIZADORES, SE EMPLEARAN TRES CATEGORIAS DE LIGANDOS POLIPIRIDILO: (I) LOS QUE CONTIENEN UNA O DOS CADENAS DE POLIETILENGLICOL (PEG), (II) LOS QUE CONTIENEN UN PEPTIDO FUNCIONAL, Y (III) LOS QUE CONTIENEN UN PRECURSOR RADICALARIO, LA INCLUSION DE CADENAS PEG MEJORARA LA SOLUBILIDAD EN AGUA DE LOS COMPLEJOS METALICOS RESULTANTES, LOS LIGANDOS FUNCIONALIZADOS CON PEPTIDOS FUNCIONALES (≤ 10 AMINOACIDOS), POR EJEMPLO, DIRIGIDOS A CELULAS TUMORALES, AUMENTARAN LA EFICACIA Y SELECTIVIDAD DEL FARMACO, EN ESTOS PEPTIDOS TAMBIEN SE CONTEMPLA LA INCORPORACION DE FLUOROFOROS DE TIPO NAFTALIMIDA, POR OTRA PARTE, LOS LIGANDOS FUNCIONALIZADOS CON UN PRECURSOR RADICALARIO COMO LA PIRIDINA N-OXIDO PRESENTARIAN CAPACIDAD DE GENERAR SUS PROPIOS RADICALES TRAS LA APLICACION DE LUZ Y DAÑAR A LAS CELULAS, AUNQUE ESTEN EN CONDICIONES HIPOXICAS, DADO QUE EN LA PREPARACION DE COMPLEJOS DE RU(II) OCTAEDRICOS SE PUEDEN EMPLEAR HASTA TRES TIPOS DIFERENTES DE LIGANDOS POLIPIRIDILO, LA COMBINACION DE VARIOS TIPOS PODRIA GENERAR COMPLEJOS MULTIFUNCIONALES,POR ULTIMO, EL FOTOSENSITIZADOR DE RU(II) MAS EFICIENTE SERA ACOPLADO A NANOPARTICULAS DE ORO FUNCIONALIZADAS CON ALBUMINA, SE ESPERA QUE EL EMPLEO DE ESTOS NANOTRANSPORTADORES FAVOREZCA LA ABSORCION CELULAR DEL FARMACO MEDIANTE ENDOCITOSIS, EL RECUBRIMIENTO DE NANOPARTICULAS CON UNA PROTEINA ENDOGENA COMO ES LA ALBUMINA AUMENTARIA ENORMEMENTE LA ESTABILIDAD COLOIDAL, LA BIOCOMPATIBILIDAD, Y EL TIEMPO DE CIRCULACION EN SANGRE, Y DISMINUIRIA LA TOXICIDAD FACILITANDO UNA ACUMULACION MAS SELECTIVA,LA CARACTERIZACION DE TODOS LOS SISTEMAS SE LLEVARA A CABO CON PARTICULAR ENFASIS EN SUS PROPIEDADES FOTOFISICAS, LAS PROPIEDADES FOTOBIOLOGICAS (EXCITACION DE UNO Y DOS FOTONES) SE ESTUDIARAN IN VITRO EN CELULAS Y EN ESFEROIDES TUMORALES, Y POSIBLEMENTE TAMBIEN IN VIVO MEDIANTE COLABORACIONES, CANCER\FOTOQUIMIOTERAPIA\FOTOACTIVACION\FARMACOS MULTIFUNCIONALES\FOTOSENSIBILIZADORES BASADOS EN METALES\NANOPARTICULAS DE ORO\NANOTRANSPORTADORES

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