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RTI2018-100709-B-C22

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NUEVOS METALOFARMACOS DISEÑADOS PARA INCREMENTAR LA SELECTIVIDAD. USO DE FOTOTER...

NUEVOS METALOFARMACOS DISEÑADOS PARA INCREMENTAR LA SELECTIVIDAD. USO DE FOTOTERAPIA Y VEHICULIZACION CON LIGANDOS DIRIGIDOS A TUMORES A PESAR DEL NOTABLE AVANCE EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, LA MORTALIDAD DE LOS PACIENTES ES TODAVIA ELEVADA, UNO DE LOS PRINCIPALES MOTIVOS ES QUE LOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS ESTAN LIMITADOS EN SU USO CLINICO POR LA TOXICIDAD QU... ver más

01/01/2018

UDG

57K€

Presupuesto del proyecto: 57K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 226

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 226

Presupuesto del proyecto 57K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto A PESAR DEL NOTABLE AVANCE EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, LA MORTALIDAD DE LOS PACIENTES ES TODAVIA ELEVADA, UNO DE LOS PRINCIPALES MOTIVOS ES QUE LOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS ESTAN LIMITADOS EN SU USO CLINICO POR LA TOXICIDAD QUE PRODUCEN EN LAS CELULAS NORMALES, LA CONJUGACION DE LOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS A LIGANDOS CON ALTA AFINIDAD HACIA RECEPTORES SOBREEXPRESADOS EN TUMORES ES UNA PROMETEDORA ESTRATEGIA PARA MAXIMIZAR SU SELECTIVIDAD TERAPEUTICA, EN ESTE CONTEXTO, LAS NUEVAS APROXIMACIONES QUIMIOTERAPEUTICAS BASADAS EN FOTOTERAPIA SON MUY ATRACTIVAS YA QUE CONSIGUEN UNA ACTIVIDAD SELECTIVA MEDIANTE LA IRRADIACION DE AGENTES FOTOSENSIBILIZADORES (FS), EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS COMBINAR AMBAS ESTRATEGIAS MEDIANTE LA CONJUGACION DE COMPLEJOS DE RU(II) O IR(III) FOTOACTIVABLES, SINTETIZADOS EN EL SUBPROYECTO 1, A PEPTIDOS PORTADORES QUE LOS DIRIJAN A LAS CELULAS TUMORALES,EN BASE A ESTUDIOS PREVIOS, PRODUCIREMOS FORMAS TRUNCADAS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF) Y NEUREGULINA-1 (NRG-1) COMO AGENTES PORTADORES HACIA LOS TUMORES QUE SOBREEXPRESEN SUS RECEPTORES (EGFR Y HER-3), EGFR Y/O HER-3 ESTAN SOBREEXPRESADOS EN MUCHOS TIPOS DE CANCER Y TIENEN UN RELEVANTE PAPEL EN LA TUMOROGENESIS, MEDIANTE TECNICAS DE QUIMICA COMPUTACIONAL, DISEÑAREMOS NUEVOS ANALOGOS DE EGF Y NRG-1 CON ELEVADA AFINIDAD DE UNION AL RECEPTOR, CAPACES DE PROMOVER SU INTERNALIZACION SIN ESTIMULAR LA PROLIFERACION CELULAR, ESTOS ANALOGOS PODRIAN ACTUAR COMO AGONISTAS INVERSOS O BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES, Y SE ESPERA QUE DETENGAN EL CRECIMIENTO TUMORAL, SE CARACTERIZARA SU AFINIDAD DE UNION AL RECEPTOR Y SU POSTERIOR INTERNALIZACION, LOCALIZACION INTRACELULAR Y ACTIVIDAD MITOGENICA, SE SELECCIONARAN LOS ANALOGOS DE EGF Y NRG-1 MAS ADECUADOS PARA LA ADMINISTRACION DIRIGIDA DE FARMACOS,EN CUANTO A LOS FS, ESTUDIAREMOS DIFERENTES CARACTERISTICAS BIOLOGICAS CRUCIALES PARA SU ACTIVIDAD EN TERAPIA FOTODINAMICA O EN QUIMIOTERAPIA FOTOACTIVADA: CITOTOXICIDAD E INDICE FOTOTOXICO, ACUMULACION Y LOCALIZACION SUBCELULAR, MECANISMO DE ACCION (GENERACION DE ESTRES OXIDATIVO, DAÑO A LAS MITOCONDRIAS Y AL DNA, Y/O INHIBICION DE LA GLICOLISIS) Y ACTIVIDAD ANTIPROLIFERATIVA, AQUELLOS METALOCOMPLEJOS QUE PRESENTEN ELEVADO INDICE FOTOTOXICO SE SELECCIONARAN PARA LA CONJUGACION A LOS PEPTIDOS VEHICULIZADORES,LOS CONJUGADOS PEPTIDO-FARMACO SE SINTETIZARAN MEDIANTE QUIMICA CLICK (SUBPROYECTO 1) Y SE CARACTERIZARA SU CAPACIDAD DE ACUMULACION EN LOS TUMORES ASI COMO SU ACTIVIDAD CITOTOXICA EN LA OSCURIDAD Y TRAS IRRADIACION, PARA ESTOS ESTUDIOS, DESARROLLAREMOS MODELOS TRIDIMENSIONALES DE CULTIVO DE CELULAS (ESFEROIDES) YA QUE PRESENTAN CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Y FUNCIONALES SIMILARES A LOS TUMORES IN VIVO Y, POR TANTO, APORTAN UN GRAN VALOR PARA EXAMINAR EL COMPORTAMIENTO DE LOS COMPLEJOS METALICOS VEHICULIZADOS,LOS RESULTADOS ESPERADOS PROPORCIONARAN NUEVOS PEPTIDOS VEHICULIZADORES PARA LA ADMINISTRACION SELECTIVA DE AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS Y FS A UNA AMPLIA GAMA DE CANCERES, SE PREVE QUE SU CONJUGACION A LOS NUEVOS COMPLEJOS FOTOACTIVABLES AUMENTE SU ACUMULACION EN LOS TUMORES, CONDUCIENDO A UNA ACTIVIDAD ANTICANCERIGENA MAS EFICIENTE Y SELECTIVA TRAS LA ACTIVACION MEDIANTE LA LUZ, CANCER\TERAPIA DIRIGIDA\METALODROGAS\FOTOTERAPIA\MODELOS CELULARES\EGF\NEUREGULINA

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