Innovating Works

PID2020-117766GB-I00

Financiado
DISEÑO DE POTENTES METALOFARMACOS Y SU SEGUIMIENTO EN EL NANOESPACIO INTRACELULA...
A PESAR DEL ESFUERZO EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS DIANA E INMUNOTERAPIAS, LA REALIDAD NOS MUESTRA QUE EN LA PRACTICA CLINICA, AL MENOS UN CITOTOXICO POTENTE Y EFECTIVO ES NECESARIO EN CUALQUIER REGIMEN TERAPEUTICO. PARA RESALTAR L... A PESAR DEL ESFUERZO EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS DIANA E INMUNOTERAPIAS, LA REALIDAD NOS MUESTRA QUE EN LA PRACTICA CLINICA, AL MENOS UN CITOTOXICO POTENTE Y EFECTIVO ES NECESARIO EN CUALQUIER REGIMEN TERAPEUTICO. PARA RESALTAR LA IMPORTANCIA DE LOS METALOFARMACOS CITOTOXICOS EN CLINICA, EN LA FECHA EN LA QUE SE ESCRIBE ESTE RESUMEN, LA PAGINA WEB WWW.CLINICALTRIALS.GOV (NATIONAL CANCER INSTITUTE, NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH) REGISTRA VEINTIDOS MIL ENSAYOS CLINICOS ACTIVOS, DE LOS CUALES EN TORNO A MIL INCLUYEN CISPLATINO COMO PARTE DE SU REGIMEN DE ADMINISTRACION.LA QUIMICA DE LOS METALES DE TRANSICION OFRECE CARACTERISTICAS EXTRAORDINARIAS PARA EL DISEÑO RACIONAL DE POSIBLE METALOFARMACOS FUTUROS: (A) SU AMPLIO DINAMISMO (CINETICA) EN REACCIONES DE INTERCAMBIO DE LIGANDO, (B) LA VARIABILIDAD DE LOS LIGANDOS DE COORDINACION Y DE SUS FORTALEZAS DE ENLACE CON EL METAL (TERMODINAMICA), (C) SUS MUCHAS GEOMETRIAS POR COMBINACION DE LA RIGIDEZ EN TORNO AL CENTRO METALICO Y LA FLEXIBILIDAD DE LOS LIGANDOS (Y LA SUBSECUENTE REACTIVIDAD A TRAVES DE RECONOCIMIENTO ESPACIAL), (D) SU ACIDEZ DE LEWIS, Y (D) COMPORTAMIENTOS REDOX UNICOS. ESTA PROPUESTA PRETENDE EXPLOTAR LA QUIMICA ORGANOMETALICA Y DE COORDINACION PARA MODULAR LA CELULA CANCEROSA HUMANA.EL PROYECTO TIENE UN CARACTER BI-DISCIPLINAR FUERTE, COMBINANDO QUIMICA (EN PARTICULAR ORGANOMETALICA Y DE COORDINACION) Y BIOLOGIA MOLECULAR. NO SOLO ESTAMOS DEFINIENDO NUEVOS PARAMETROS EN EL DISEÑO DE FARMACOS BASADOS EN METALES SI NO QUE ADEMAS ESTAMOS DESARROLLANDO NUEVAS METODOLOGIAS PARA ENTENDER LA RELACION ENTRE PEQUEÑAS ENTIDADES QUIMICAS METALICAS Y BIOMOLECULAS EN EL ESPACIO INTRACELULAR QUE SON RESPONSABLE DE LA SUPERVIVENCIA DE LA CELULA CANCEROSA.ESTA PROPUESTA CIENTIFICA VA A EXPLORAR DIFERENTES AREAS CIENTIFICAS DENTRO DEL CAMPO DE METALES EN MEDICINA, DONDE ENFOCAREMOS NUESTROS OBJETIVOS PRINCIPALES: (I) CREAR NUEVOS Y MUY POTENTES CANDIDATOS A FARMACO CON CITOTOXICIDAD EN EL RANGO NANO Y PICOMOLAR; (II) ADQUIRIR CONOCIMIENTOS DE LA REACTIVIDAD DEL METALOFARMACO A NIVEL BIOMOLECULA DENTRO DE LA CELULA; Y(III) DISEÑAR ESTRATEGIAS Y METODOLOGIAS QUE NOS PERMITAN EL SEGUIMIENTO DE NUESTROS METALOFARMACOS EN EL ESPACIO INTRACELULAR E INTRAORGANULO, EN UNA LINEA TEMPORAL DEFINIDA.ADEMAS, ESPERAMOS CREAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA MODIFICAR EVENTOS INTRACELULARES COMPLEJOS, UTILIZANDO TAMBIEN SISTEMAS MAS COMPLEJOS. POR ELLO, EXPLORAREMOS DOS NUEVAS AREAS:(IV) INTERFERIR CON EL FLUJO DE PROTONES A NIVEL LOCAL DENTRO DE LA CELULA HUMANA; Y(V) EXPLOTAR EL USO DE NANOSISTEMAS PARA POTENCIAR DE MANERA SINERGICA EL EFECTO DEL METALOFARMACO. EL IMPACTO DE ESTE PROYECTO RESIDE NO SOLO EN GENERAR METALOFARMACOS POTENTES CAPACES DE MATAR CELULAS CANCEROSAS DE MANERA EFICIENTE Y SELECTIVA, SINO EN ESTABLECER NUEVAS METODOLOGIAS (I) PARA SEGUIR EL VIAJE COMPLETO DEL FARMACO A NIVEL INTRAORGANULO, Y (II) PARA OBSERVAR CAUSALIDAD DIRECTA ENTRE NUESTRO SISTEMA Y LAS ALTERACIONES INTRACELULARES A NIVEL MOLECULAR. ALGUNAS DE ESTAS METODOLOGIAS SERAN APLICABLES A ENTIDADES QUIMICAS METALICAS DE CUALQUIER TIPO, Y A UN GRAN NUMERO DE NANOMATERIALES, PARA MODULAR LA CELULA HUMANA. ETALOFARMACOS\CANCER\CITOTOXICIDAD\BALANCE PH\CATALISIS INTRACELULAR\RODIO\RUTENIO\OSMIO\IRIDIO\CISPLATINO ver más
01/01/2020
FUNDACION IMDEA NA...
158K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 158K€
Líder del proyecto
FUNDACION IMDEA NANOCIENCIA Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 130K