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PID2020-117499RB-I00

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DINAMICAS EVOLUTIVAS DE LOS CASSETTES DE RESISTENCIA DE INTEGRONES

LOS INTEGRONES SON PLATAFORMAS GENETICAS QUE PERMITEN A LAS BACTERIAS ADAPTARSE Y EVOLUCIONAR RAPIDAMENTE A CONDICIONES CAMBIANTES, MEDIANTE LA CAPTACION Y ACUMULACION DE NUEVOS GENES QUE VIENEN CODIFICADOS EN UNAS ESTRUCTURAS MOV... ver más

01/01/2020

UCM

131K€

Presupuesto del proyecto: 131K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Presupuesto del proyecto 131K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS INTEGRONES SON PLATAFORMAS GENETICAS QUE PERMITEN A LAS BACTERIAS ADAPTARSE Y EVOLUCIONAR RAPIDAMENTE A CONDICIONES CAMBIANTES, MEDIANTE LA CAPTACION Y ACUMULACION DE NUEVOS GENES QUE VIENEN CODIFICADOS EN UNAS ESTRUCTURAS MOVILES DENOMINADAS CASSETTES DE INTEGRON. LOS INTEGRONES FUERON RESPONSABLES DE LA APARICION DE LA MULTIRRESISTENCIA A ANTIBIOTICOS EN LOS AÑOS 50 Y SON, A DIA DE HOY, UNO DE LOS ELEMENTOS MAS IMPORTANTES EN LA MULTIRRESISTENCIA DE PATOGENOS GRAM NEGATIVOS COMO SALMONELLA, PSEUDOMONAS, ESCHERICHIA COLI, ETC. LOS INTEGRONES DE ESTAS BACTERIAS ESTAN CODIFICADOS EN PLASMIDOS CONJUGATIVOS Y SUELEN CONTENER ENTRE 2 Y 6 CASSETTES, PUDIENDO TRANSFORMAR UNA BACTERIA SENSIBLE EN MULTIRRESISTENTE POR TRANSFERENCIA HORIZONTAL. SE HAN DESCRITO UN TOTAL DE MAS DE 130 CASSETTES DE INTEGRON EN AISLADOS CLINICOS QUE CONFIEREN RESISTENCIA A LA MAYORIA DE LAS FAMILIAS DE ANTIBIOTICOS. A PESAR DE LA IMPORTANCIA DE ESTOS ELEMENTOS, CARECEMOS DE LOS CONOCIMIENTOS NECESARIOS SOBRE LAS FUERZAS EVOLUTIVAS QUE RIGEN EL EXITO DE ESTOS CASSETTES EN EL ENTORNO HOSPITALARIO. EN EVODINT QUEREMOS ESTUDIAR Y CUANTIFICAR ESTAS FUERZAS, QUE HEMOS DIVIDIDO EN CUATRO: EL PERFIL DE RESISTENCIA QUE CONFIERE EL CASSETTE, EL COSTE BIOLOGICO QUE REPRESENTA CADA CASSETTE PARA LA BACTERIA, LOS EFECTOS POLARES QUE UN CASSETTE TIENE SOBRE LOS DEMAS DEL INTEGRON (ES DECIR LA INFLUENCIA EN SUS NIVELES DE TRANSCRIPCION O TRADUCCION), QUE PUEDE DAR LUGAR A ALTERACIONES EN LOS FENOMENOS DE CO-SELECCION; Y LA MOVILIDAD DE CADA UNO DE ESTOS CASSETTES QUE VIENE DETERMINADA POR SU SITIO DE RECOMBINACION Y QUE INFLUYE DE FORMA DECISIVA EN LA CAPACIDAD DE DISPERSION DE ESTOS ELEMENTOS. ADEMAS DE LA MERA CUANTIFICACION DE LOS EFECTOS POLARES DE LOS CASSETTES, DETERMINAREMOS LAS BASES GENETICAS DE ESTOS EFECTOS ESTUDIANDO LA PRESENCIA DE PROMOTORES INTERNOS, TERMINADORES TRANSCRIPCIONALES O FENOMENOS DE TRADUCCION ACOPLADA. ESTO APORTARA AL MODELO DE INTEGRON QUE TENEMOS (Y QUE SABEMOS QUE ES DEMASIADO SIMPLISTA), UNA NUEVA CAPA DE INFORMACION MUY ESPERADA EN EL CAMPO. ASI EVODINT PROFUNDIZARA NUESTROS CONOCIMIENTOS SOBRE ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA BIOLOGIA DE LOS INTEGRONES. PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO SEGUIREMOS UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR CON TECNICAS TRAIDAS DE LOS CAMPOS DE LA RESISTENCIA (ANTIBIOGRAMAS, CMIS), LA GENETICA (EFECTOS POLARES POR PROMOTORES O TERMINADORES TRANSCRIPCIONALES), LA EVOLUCION (COMPETICIONES Y COSTE BIOLOGICO) Y LA RECOMBINACION (MOVILIDAD DE LOS CASSETTES). EVODINT PROVEERA A LOS HOSPITALES Y A LAS AUTORIDADES SANITARIAS DE DATOS FUNDAMENTALES ACERCA DE LAS DINAMICAS EVOLUTIVAS DE CADA CASSETTE (ES DECIR, DEL RIESGO QUE REPRESENTA EN EL ENTORNO CLINICO) Y CONTRIBUIRA ASI A UNA TOMA DE DECISIONES BASADA EN EVIDENCIAS EN LA LUCHA FRENTE A LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS. NTEGRON\CASSETTE DE INTEGRON\RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

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