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BFU2008-04342

Financiado

DINAMICA Y FUNCION DE LA CLATRINA DURANTE LA FORMACION DE LA SINAPSIS INMUNE.

LOS LINFOCITOS T, PARA ACTIVARSE, ESTABLECEN CONTACTOS CELULA-CELULA CON LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (APCS), ESTE CONTACTO QUE SE CONOCE COMO SINAPSIS INMUNE (IS) SE PRODUCE POR LA INTERACCION DEL RECEPTOR DE LAS CELULA... ver más

01/01/2008

UAM

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LOS LINFOCITOS T, PARA ACTIVARSE, ESTABLECEN CONTACTOS CELULA-CELULA CON LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (APCS), ESTE CONTACTO QUE SE CONOCE COMO SINAPSIS INMUNE (IS) SE PRODUCE POR LA INTERACCION DEL RECEPTOR DE LAS CELULAS T (TCR) CON LOS COMPLEJOS MAYORES DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC-I O MHC-II) DE LAS APCS CARGADOS CON SU CORRESPONDIENTE ANTIGENO, ASIMISMO, DURANTE LA IS, SE PRODUCEN OTRAS INTERACCIONES MOLECULARES ENTRE LAS CELULAS T Y LAS APCS, LA ACTIVACION DE LOS TCRS DURANTE LA IS DIRIGE DE MANERA ORDENADA UNAS CASCADAS DE SEÑALIZACION QUE FINALMENTE PRODUCEN CAMBIOS DRASTICOS EN LA MORFOLOGIA, LA FUNCION DE LAS CELULAS T, Y REORDENAMIENTOS DEL CITOESQUELETO DE ACTINA, LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE PRODUCEN LA POLIMERIZACION DE ACTINA SE CONOCEN BASTANTE BIEN Y MUCHAS DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS HAN SIDO IDENTIFICADAS (EL COMPLEJO ARP2/3, WASP, WAVE2, O HS1 ENTRE OTRAS), SIM EMBARGO, LA CONEXION ULTIMA ENTRE EL TCR ACTIVADO Y LA POLIMERIZACION DE ACTINA SIGE ESTANDO POCO CLARA, RECIENTEMENTE, USANDO CELULAS NO HEMATOPOYETICAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL RECLUTAMIENTO DE CLATRINA HACIA RECEPTORES ACTIVADOS ES NECESARIO PARA LA SUBSECUENTE POLIMERIZACION DE ACTINA (LO MOSTRAMOS PARA EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATOCITARIO HGFR Y PARA EL RECEPTOR TIR, INYECTADO EN LAS CELULAS HOSPEDADORAS POR ESCHERICHIA COLI ENTEROPATOGENICAS (EPEC)), NOTESE QUE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION QUE INDUCEN LA POLIMERIZACION DE ACTINA DESDE HGFR, Y TIR SON MUY SIMILARES Y COMPARTEN PROTEINAS CLAVE CON LAS SEÑALIZACION CELULAR QUE SE PRODUCE DURANTE LA IS, BASANDONOS EN ESTOS DATOS, PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL Y LA DINAMICA DE LA CLATRINA DURANTE LA FORMACION DE LA SINAPSIS INMUNE, EMPEZAREMOS POR ESTUDIAR LA PRESENCIA O NO DE LA CLATRINA EN LA IS Y ESTUDIAREMOS QUE PAPEL JUEGA EN LA REORGANIZACION DE ACTINA INDUCIDA POR LA FORMACION DE LA IS, TAMBIEN ESTUDIAREMOS SI LA CLATRINA ESTA IMPLICADA EN EL FENOMENO CONOCIDO COMO TROGOCITOSIS (LOS LINFOCITOS CAPTURAN ACTIVAMENTE FRAGMENTOS DE MEMBRANA PLAMATICA DE LAS APCS CON LAS QUE ESTABLECEN LAS IS, SE HA DEMOSTRADO QUE LA CLATRINA ESTA IMPLICADA EN UN FENOMENO SIMILAR POR EL CUAL UNA CELULA ENGULLE EN VESICULAS GRANDES CON DOBLE MEMBRANA PARTE DE SU CELULA VECINA A PARTIR DE UNAS UNIONES CELULARES CONOCIDAS COMO UNIONES GAP, TAMBIEN INVESTIGAREMOS EL PAPEL DESEMPEÑADO POR LA CLATRINA EN LA ENDOCITOSIS DE LOS TCRS ACTIVADOS, EN RELACION CON ESTE ULTIMO PUNTO, ESTUDIAREMOS EL PAPEL QUE PODRIA DESEMPEÑAR LA MAQUINARIA DE LOS CUERPOS MULTIVESICULARES (MVB) EN LA ENDOCYTOSIS Y DEGRADACION DE LOS TCRS ACTIVADOS, LA ENTRADA DE ENDOSOMAS TEMPRANOS EN LOS MVB ESTA DIRIGIDA POR UNA SERIE DE COMPLEJOS MULTIPROTEICOS QUE FUNCIONAN SECUENCIALMENTE : HRS/STAM, ESCRT1, ESCRT2 Y ESCRT3, ESTUDIAREMOS SI LOS COMPLEJOS ESCRT TIENEN ALGUN PAPEL EN LA FORMACION DE LA SINAPSIS INMUNE, LOS RECEPTORES UBIQUITINADOS POR LA UBIQUITIN LIGASA CBL, COMO ES EL CASO DEL TCR, SON RECONOCIDOS NORMALMENTE POR HRS Y OTRAS PROTEINAS ESCRT QUE PROMUEVEN SU ENTRADA EN LOS CUERPOS MULTIVESICULARES (ENSOMAS TARDIOS) Y FINALMENTE SU DEGRADACION LISOSOMAL,EN RESUMEN, PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LA CLATRINA Y SU DINAMICA (USAREMOS TECNICAS MODERNAS DE BIOLOGIA CELULAR TALES COMO TIRF, FRET, FLIM, FRAP, O FIJACION CELULAR A MICRO-PATRONES) DURANTE LA IS, ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE HRS Y OTRAS PROTEINAS DE LOS COMPLEJOS ESCRT DURANTE LA FORMACION DE LA IS, clatrina\sinapsis inmune\MVB\trogocitosis\TCR\MHC

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