Descripción del proyecto
ANTECEDENTESLAS ENFERMEDADES RENALES REPRESENTAN UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA CON UNA INCIDENCIA DE PROPORCIONES EPIDEMICAS A NIVEL MUNDIAL, LOS HOMBRES SON MAS PROPENSOS A DESARROLLAR ENFERMEDAD RENAL AGUDA Y CRONICA Y A PROGRESAR HACIA EL FALLO RENAL TERMINAL (ESRD) QUE LAS MUJERES, ATRIBUYENDOSE A LOS ANDROGENOS UN PAPEL RELEVANTE, ENTRE OTRAS CAUSAS, LA ENFERMEDAD RENAL DERIVA DE DEFECTOS CONGENITOS, DAÑO RENAL AGUDO (AKI) O ENFERMEDADES CRONICAS, AKI CAUSADO POR ISQUEMIA/REPERFUSION (I/R/I) ES FRECUENTE EN MUCHAS SITUACIONES CLINICAS Y CONDUCE AL DAÑO Y MUERTE DE LAS CELULAS DEL TUBULO PROXIMAL (PTEC), LA SEVERIDAD DEL AKI Y LA CAPACIDAD DE REGENERAR DESPUES DEL DAÑO DETERMINAN LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD DE PACIENTES EN EL ENTORNO HOSPITALARIO, ESTA ACEPTADO QUE LA REGENERACION MEDIADA POR LAS PTEC QUE SOBREVIVEN ES EL MECANISMO PROMINENTE EN EL RIÑON ADULTO, EN EL RATON ES CONOCIDO QUE LOS GENES REGULADOS POR ANDROGENOS SE EXPRESAN EN PTEC Y, TAMBIEN, QUE EL CANCER RENAL DE CELULA CLARA (CCRCC) SE ORIGINA EN ESTAS CELULAS EN HUMANOS, EL CCRCC MUESTRA DIFERENCIAS DE GENERO, SIENDO SU INCIDENCIA DE CASI EL DOBLE EN HOMBRES QUE EN MUJERES, A NIVEL MUNDIAL, LA REGENERACION Y EL DESARROLLO DE CCRCC PODRIAN COMPARTIR ALGUNOS PATRONES DE EXPRESION GENICA, TAL COMO HA ILUSTRADO HAVRC/KIM-1, LOS ANDROGENOS SON MUY IMPORTANTES EN EL DESARROLLO RENAL LO QUE SUGIERE QUE LA REGENERACION Y EL CANCER IN PTEC PODRIAN RECAPITULAR, EN PARTE, PROGRAMAS DE DESARROLLO RENAL DEPENDIENTES DE ANDROGENOS, HIPOTHESISPOSTULAMOS QUE LA IDENTIFICACION DE GENES REGULADOS POR ANDROGENOS EN EL RIÑON, EN CONDICIONES BASALES Y EN I/R/I PODRIA DESVELAR GENES Y MECANISMOS INVOLUCRADOS EN I/R/I QUE PERMITIERAN COMPRENDER LAS DIFERENCIAS DE GENERO QUE SUBYACEN A LA ENFERMEDAD RENAL Y AL CANCER, PROVEYENDO DE CANDIDATOS REGULADORES DE LA REPARACION PARA EL RESTABLECIMIENTO DE LA FUNCION RENAL Y CONTROL DEL CANCER, OBJETIVO COMBINANDO DIFERENTES ESPECIES COMO MODELO (RATON Y CERDO) ESPERAMOS IDENTIFICAR LOS EFECTOS DE LOS ANDROGENOS EN LOS PROCESOS DE DAÑO Y REGENERACION, COMPARTIDOS ENTRE EPECIES, CON EL FIN DE PROVEER CON BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS UTILES PARA PALIAR LOS EFECTOS DEL DAÑO RENAL AGUDO ASOCIADO A ISQUEMIA/REPERFUSION Y DESARROLLO DE CCRCC EN HUMANOS, METODOLOGIA ULTRASECUENCIACION DEL TRASNCRIPTOMA RENAL (RNASEQ) DE CERDO Y RATON A DISTINTOS TIEMPOS DESDE EL DAÑO HASTA LA REGENERACION, APLICACION DE MODELOS MATEMATICOS BASADOS EN BIOLOGIA DE SISTEMAS PARA EL ANALISIS DE DATOS RNASEQ DE ALTO RENDIMIENTO PARA IDENTIFICAR: I) EL PAPEL DE LOS ANDROGENOS EN EL DAÑO RENAL ENTRE ESPECIES; II) GENES RELEVANTES EN REGENERACION QUE PUEDAN ESTAR TAMBIEN EXPRESADOS EN CANCER; III) MECANISMOS DE ACCION ANDROGENICA EN I/R, REGENERACION Y CANCER; IV) IDENTIFICACION OF FARMACOS CAPACES DE PALIAR LA ACCION DE LOS ANDROGENOS EN DAÑO RENAL, FINALMENTE, OBSERVAR EL COMPORTAMIENTO DE MARCADORES SELECCIONADOS EN BIOPSIAS RENALES BIEN CARACTERIZADAS DE PACIENTES TRASPLANTADOS Y EN MUESTRAS DE CCRCC EN PACIENTES CON 10 AÑOS DE SEGUIMIENTO CLINICO, A FIN DE CORRELACIONAR LA PRESENCIA DE LOS BIOMARCADORES CON EL ESTADO DEL PACIENTE,RESULTADOS IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS UTILES PARA LA PREVENCION DE LA PROGRESION HACIA LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA Y EL DESARROLLO DE CCRCC, LOS PRODUCTOS DE INTERES SE PATENTARAN E INTENTARAN LICENCIAR A COMPAÑIAS FARMACEUTICAS PARA SU IMPLEMENTACION EN EL MERCADO Y USO EN LA PRACTICA ANDRÓGENOS\ISQUEMIA/REPERFUSIÓN\REGENERACIÓN\ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA\CÁNCER RENAL\RNA SEQ\BIOLOGIA DE SISTEMAS