RTI2018-099946-B-I00
Financiado
APLICACION DE TUBULOS BIOARTIFICIALES AL ESTUDIO DE LA INICIACION Y PROGRESO DE...
APLICACION DE TUBULOS BIOARTIFICIALES AL ESTUDIO DE LA INICIACION Y PROGRESO DE LA ENFERMEDAD RENAL, UN PASO HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA (RENALBATS)
LA ENFERMEDAD RENAL ES UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS EN NUESTRA SOCIEDAD, LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) AFECTA AL 10% DE LA POBLACION, LOS PACIENTES EN ULTIMO ESTADIO REQUIEREN TERAPIA SUSTITUTIVA, CON UN ALTO IMPACTO EN CA...
LA ENFERMEDAD RENAL ES UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS EN NUESTRA SOCIEDAD, LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) AFECTA AL 10% DE LA POBLACION, LOS PACIENTES EN ULTIMO ESTADIO REQUIEREN TERAPIA SUSTITUTIVA, CON UN ALTO IMPACTO EN CALIDAD DE VIDA Y UNA CARGA ECONOMICA ENORME PARA LA SOCIEDAD, DIABETES E HIPERTENSION SON PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO PARA ERC, EL DAÑO AGUDO RENAL (AKI) ES OTRA CONDICION FRECUENTE CAUSADA POR PROBLEMAS HEMODINAMICOS, NEFROTOXICOS U OBSTRUCCIONES URINARIAS, AKI PREDISPONE A ERC Y LOS PACIENTES DE ERC SON MAS SUSCEPTIBLES A SUFRIR AKI,EN RENALBATS (TUBULOS RENALES BIOARTIFICIALES) ATACAMOS EL PROBLEMA DE LA ENFERMEDAD RENAL DESARROLLANDO MODELOS IN VITRO DE DOS ALTERACIONES RENALES PREVALENTES -NEFROTOXICIDAD Y NEFROPATIA DIABETICA, AMPLIANDO NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE MECANISMOS PATOGENICOS INVOLUCRADOS, Y DESARROLLANDO LA CAPACIDAD DE DIFERENCIAR EPITELIOS RENALES A PARTIR DE CELULAS PROGENITORAS ADULTAS (IPS) BAJO CONDICIONES DE FLUJO,RENALBATS SE ALINEA CON ESTRATEGIAS ACTUALES PARA GENERAR MODELOS IN VITRO PARA INVESTIGAR LA FISIOPATOLOGIA RENAL APROVECHANDO LA APLICACION DE TECNOLOGIAS, COMBINAMOS LA MICROFABRICACION DE CAMARAS FLUIDICAS CON SENSORES MICROELECTRONICOS PARA PRODUCIR PLATAFORMAS BIOMIMETICAS CON MONITORIZACION EN TIEMPO REAL INTEGRADA, ESTAS PLATAFORMAS BAT SE COMPLETAN CON CULTIVOS DE CELULAS RENALES HUMANAS, EL COMPONENTE FLUIDICO PROPORCIONA ESTIMULO MECANICO PARA UNA DIFERENCIACION COMPLETA, MIENTRAS QUE EL CO-CULTIVO CON CELULAS DEL ESTROMA REPRODUCE LA SEÑALIZACION QUIMICA PARACRINA, ASI, ASPIRAMOS A REGENERAR EL AMBIENTE IN VIVO, PRODUCIENDO IN VITRO UN TEJIDO MAS DIFERENCIADO, Y SIENDO CAPACES DE MANTENERLOS EN EXPERIMENTOS PROLONGADOS,EL OBJETIVO 1 DESARROLLA UN MODELO DE NEFROTOXICIDAD, LA SENSIBILIDAD A TRES NEFROTOXICOS CONOCIDOS SE ESTUDIARA EN CELULAS HUMANAS DE TUBULO PROXIMAL (RPTEC) MANTENIDAS EN DISPOSITIVOS BAT, Y COMPARADAS CON LAS OBTENIDAS EN CULTIVOS CONVENCIONALES, SE ANALIZARA LA RECUPERACION O DAÑO PERMANENTE A LARGO PLAZO, LOS MECANISMOS DE DAÑO TUBULAR SERAN DETERMINADOS, ESPECIALMENTE EL PAPEL DE LA MITOCONDRIA Y EL METABOLISMO ENERGETICO,UN MODELO DE NEFROPATIA DIABETICA SE DESARROLLARA EN EL OBJETIVO 2, SE ESTABLECERAN LOS EFECTOS DE LA HIPERGLICEMIA, PRODUCTOS FINALES DE LA GLICOSILACION AVANZADA Y DE LA HIPERFILTRACION SOBRE LAS RPTEC, SE ANALIZARAN LA RECUPERACION O DAÑO PERMANENTE (FIBROSIS) A LARGO PLAZO,EL PAPEL DE LAS INTERACCIONES TUBULO-VASCULAR SE INVESTIGARA CO-CULTIVANDO CON CELULAS ENDOTELIALES, SE DETERMINARAN LOS MECANISMOS DE DAÑO TUBULAR, ESPECIALMENTE EL PAPEL DE LA MITOCONDRIA Y LA VIA DE LA AMPK,EN EL OBJETIVO 3 HAREMOS UN ANALISIS TRANSCRIPTOMICO CON SECUENCIACION DE RNA DIRIGIDA, PARA DETERMINAR LOS GENES Y VIAS QUE CAMBIAN EN LOS MODELOS PATOLOGICOS (NEFROTOXICIDAD, DIABETES E ISQUEMIA),Y ESTABLECER VIAS PATOGENICAS COMUNES O DIFERENTES, LOS RESULTADOS DE ESTA TAREA PERMITIRIAN DESCUBRIR NUEVOS BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS Y/O DIANAS TERAPEUTICAS,EN EL OBJETIVO 4 OBTENDREMOS CELULAS NEFROGENICAS A PARTIR DE ORGANOIDES DERIVADOS DE CELULAS IPS, DEMOSTRAREMOS LA UTILIDAD DE LOS BAT EN LA DIFERENCIACION DE ESTAS CELULAS A TUBULO PROXIMAL, Y COMPARAREMOS SU FENOTIPO CON EL DE RPTEC Y CULTIVOS PRIMARIOS DE TUBULO PROXIMAL HUMANO, Y SU RESPUESTA A UN INSULTO NEFROTOXICO,EL RESULTADO DE ESTA TAREA DEMOSTRARA LA VIABILIDAD DE NUESTRA PROPUESTA PARA GENERAR PLATAFORMAS PACIENTE-ESPECIFICAS PARA LA INVESTIGACION DE LA ENFERMEDAD RENAL, FISIOPATOLOGÍA\NEFROLOGÍA\DIABETES\NEFROTOXICIDAD\MICROFLUÍDICA\CULTIVO ORGANOTÍPICO\IPS\SENSORES ELECTROQUÍMICOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
97K€
Líder del proyecto
Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
390K
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