Descripción del proyecto
LA NEFROPATIA DIABETICA (ND) ES UN SINDROME DE ALBUMINURIA, DISMINUCION DE LA TASA DE FILTRACION GLOMERULAR, HIPERTENSION ARTERIAL Y UN AUMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR QUE AFECTA AL 25-40% DE LOS PACIENTES AFECTADOS POR LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DMT2), EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DE ND SE CARACTERIZAN POR GLUCEMIA CRONICA ELEVADA, PRODUCTOS FINALES DE GLICACION AVANZADA (AGE), ANGIOTENSINA II, Y FACTORES DE CRECIMIENTO PRO-FIBROTICOS QUE ACTUAN SOBRE MULTIPLES TIPOS DE CELULAS DENTRO DEL RIÑON, HASTA LA FECHA LA INVESTIGACION EN ND SE HA CENTRADO EN EL GLOMERULO, SIN EMBARGO, EL AUMENTO DE LOS DATOS APOYA LA EXISTENCIA DE UNA "DIABETES INDUCIDA POR TUBULOPATIA PROXIMAL" COMO UN EVENTO TEMPRANO DE LA ENFERMEDAD CRUCIAL PARA LA INSUFICIENCIA RENAL, DE MANERA SIMILAR, SE HA DESCRITO RECIENTEMENTE QUE LA OXIDACION DEFECTUOSA DE ACIDOS GRASOS (FAO) EN CELULAS EPITELIALES TUBULARES RENALES INDUCE UN REPROGRAMACION METABOLICA RESPONSABLE DE LA FIBROSIS RENAL EN ND,LA POSIBILIDAD DE GENERAR ORGANOIDES TRIDIMENSIONALES (3D) A PARTIR DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS (CMPHS) HA ABIERTO NUEVOS ESCENARIOS PARA EL ESTUDIO DEL DESARROLLO HUMANO Y LA ENFERMEDAD, EN ESTE SENTIDO, GRACIAS AL APOYO DEL PROGRAMA RETOS (2014) HEMOS DESARROLLADO RECIENTEMENTE UN PROTOCOLO ROBUSTO PARA LA GENERACION DE ORGANOIDES RENALES 3D A PARTIR DE CMPHS QUE CONTIENEN DIFERENTES SUBTIPOS DE CELULAS DE LA NEFRONA FUNCIONAL (TALES COMO CELULAS EPITELIALES TUBULARES, CELULAS GLOMERULARES, FIBROBLASTOS INTERSTICIALES, ENTRE OTROS), POR OTRA PARTE, HEMOS COMENZADO A INVESTIGAR SOBRE LA APLICACION DE TECNOLOGIAS EMERGENTES, TALES COMO LA BIOIMPRESION 3D PARA LA FABRICACION DE ANALOGOS RENALES ADECUADOS PARA EL MODELADO DE LA ENFERMEDAD RENAL, AQUI, NUESTRO OBJETIVO ES INTERROGAR COMO MEDIANTE LA INDUCCION EXPERIMENTAL DE CONDICIONES DIABETICAS SOMOS CAPACES DE ESTUDIAR LAS ALTERACIONES EN EL METABOLISMO CELULAR QUE PREDISPONEN A LA ND, APROVECHAREMOS DOS ESCENARIOS EXPERIMENTALES QUE CONDUCIRAN A RESULTADOS DIFERENTES:A) CELULAS EPITELIALES TUBULARES DE CONTROLES SANOS Y PACIENTES CON DMT2 CON O SIN ND PARA EVALUAR COMO LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS (CENTRANDONOS EN LA METILACION) REPERCUTEN EN LA REPROGRAMACION METABOLICA (CON UN ENFOQUE ESPECIAL EN FAO) EN DIFERENTES ETAPAS DE LA ND, B) ORGANOIDES RENALES 3D A PARTIR DE CMPHS SOLOS O EN COMBINACION CON ENFOQUES INNOVADORES DEL CAMPO DE LA BIOINGENIERIA (TALES COMO LA BIOIMPRESION 3D Y EL USO DE HIDROGELES BIOMIMETICOS QUE RECAPITULAN EL MICROAMBIENTE RENAL) PARA EL DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA CELULAR PARA EL MODELADO DE LA GESTACION Y PROGRESION DE LA NDC) ORGANOIDES RENALES 3D A PARTIR DE CMPHS GENERADOS EN B) PARA EL CRIBADO DE AGENTES HIPOMETILANTES QUE PRESERVEN/REVIERTAN EL FENOTIPO DE LA ND UTILIZANDO CONDICIONES EXPERIMENTALES QUE MIMETICEN LA DIABETES, LOS CANDIDATOS MAS VALIOSOS SERAN VALIDADOS IN VITRO EN CELULAS TUBULARES Y GLOMERULARES DE PACIENTES CON DMT2 CON O SIN ND USADAS EN A),NUESTRO ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR NOS AYUDARA A IDENTIFICAR CUALQUIER RESPUESTA SELECTIVA QUE PREDISPONGA DE MANERA DIFERENCIAL A A LAS CELULAS TUBULARES O GLOMERULARES FRENTE A LAS COMPLICACIONES DIABETICAS DURANTE LA ND, DANDO NUEVA INFORMACION PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD, NEFROPATÍA DIABÉTICA\CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS\ORGANOIDES\REPROGRAMACIÓN METABÓLICA\EPIGENÉTICA