Innovating Works

SAF2017-89989-R

Financiado
DIFERENCIAS DE GENERO EN LA RECUPERACION TRAS DAÑO RENAL AGUDO: BUSQUEDA DE DIAN...
DIFERENCIAS DE GENERO EN LA RECUPERACION TRAS DAÑO RENAL AGUDO: BUSQUEDA DE DIANAS COMPARTIDAS ENTRE LA REGENERACION RENAL ENDOGENA Y EL DESARROLLO DE CCRCC LAS MUJERES EXPERIMENTAN UNA MENOR INCIDENCIA DE LESION RENAL AGUDA (AKI) Y CCRCC, OBSERVANDOSE GLOBALMENTE EL DOBLE DE INCIDENCIA EN VARONES, LA PRINCIPAL DIANA DEL AKI SON LAS CELULAS EPITELIALES TUBULARES (TEC) LAS CUALES, A S... LAS MUJERES EXPERIMENTAN UNA MENOR INCIDENCIA DE LESION RENAL AGUDA (AKI) Y CCRCC, OBSERVANDOSE GLOBALMENTE EL DOBLE DE INCIDENCIA EN VARONES, LA PRINCIPAL DIANA DEL AKI SON LAS CELULAS EPITELIALES TUBULARES (TEC) LAS CUALES, A SU VEZ, SON EL ORIGEN DEL CCRCC Y LAS QUE RESPONDEN A ANDROGENOS, EL TUBULO RENAL PRESENTA UNA NOTABLE CAPACIDAD REGENERATIVA PERO CUANDO ESTA ES INADECUADA, DEBIDA A UNA INFLAMACION PERSISTENTE NO RESUELTA, SE PROMUEVE LA FIBROSIS Y LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA, LAS TEC DAÑADAS EXPRESAN KIM-1, PROTEINA IMPLICADA EN PROCESOS DE REGENERACION/FIBROSIS Y CANCER, ESTUDIOS PREVIOS DEMOSTRARON QUE KIM-1 CONTROLA LA VIA IL-6/STAT-3 EN CCRCC Y QUE PSER727STAT-3 REPRESENTA UN FACTOR PRONOSTICO INDEPENDIENTE QUE CORRELACIONA SIGNIFICATIVAMENTE CON LA SUPERVIVENCIA CANCER ESPECIFICA DE PACIENTES CCRCC, KIM-1 TAMBIEN SE EXPRESA EN LAS CELULAS T ACTIVADAS, DONDE JUEGA UN DOBLE PAPEL EN LA REGULACION DE LA INMUNIDAD CELULAR, EN EL PROYECTO SAF ANTERIOR HIPOTETIZAMOS QUE, ADEMAS DE KIM-1, OTRAS MOLECULAS PODRIAN SER IDENTIFICADAS EN LA INTERSECCION DE LA REGENERACION RENAL Y EL CANCER, PROPUSIMOS ESTUDIAR LA REGENERACION TRAS LA I/R EN UN MODELO ANIMAL MUY PROXIMO AL HUMANO, UTILIZANDO MACHOS Y HEMBRAS DE CERDOS “MINI”, LOS ENSAYOS DE MICROARRAYS DE RIÑONES DE MACHOS Y HEMBRAS NO TRATADOS, ISQUEMICOS Y REGENERADOS TRAS LA ISQUEMIA REVELARON QUE LA RECUPERACION TIENE UNA FIRMA DE EXPRESION GENERO-DEPENDIENTE, DE MOLECULAS REGULADORAS DEL SISTEMA INMUNE, QUE CORRELACIONA CON LA RECUPERACION DE LA FUNCION RENAL Y LA LESION TISULAR, ALGUNOS DE ESOS GENES TAMBIEN SE ENCONTRARON EN CELULAS HUMANAS DE CCRCC CON SOBREEXPRESION DE KIM-1, EN ESTE NUEVO PROYECTO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS TEC Y LAS HORMONAS SEXUALES (HS) DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE ASOCIADA A LA RECUPERACION DE LA LESION RENAL TRAS EL DAÑO Y EN EL CANCER, LA VIA KIM-1/IL6/STAT3 Y LAS DIANAS REGULADAS POR HS IDENTIFICADAS EN EL PROYECTO ANTERIOR REPRESENTARIAN NUEVAS MOLECULAS DE CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE AL DAÑO, UTILES PARA IMPULSAR LA REGENERACION FRENTE A LA FIBROSIS, ESTAS DIANAS TAMBIEN PODRIAN SER ADECUADAS PARA REGULAR LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE EN PACIENTES CON CCRCC, PROPORCIONANDO NUEVOS MECANISMOS PARA SUPERAR LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA DEL TUMOR, EL PAPEL DE ESTAS MOLECULAS Y DE LAS HS EN LA RESPUESTA DE LAS TEC AL DAÑO SE ESTUDIARA EN CELULAS TUBULARES PROXIMALES NORMALES Y DERIVADAS DE CCRCC, BAJO DIFERENTES CONDICIONES DE ESTRES Y EN PRESENCIA/AUSENCIA DE MEDIADORES INFLAMATORIOS, ENTRE OTRAS DIANAS DIFERENCIALMENTE EXPRESADAS EN RIÑONES PORCINOS SOMETIDOS A LESION POR ISQUEMIA REPERFUSION, SE ESTUDIARA EL EFECTO DE UN BUEN NUMERO DE QUIMIOQUINAS Y PDL-1, UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA CONTRIBUCION DE LAS TEC AL RIÑON LESIONADO Y DE LAS MOLECULAS QUE LO INTERCOMUNICAN CON EL SISTEMA INMUNE, PROPORCIONARA NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA EVITAR LA PROGRESION A ERC, LA PRESENCIA DE ESTOS MARCADORES EN BIOPSIAS RENALES, SUERO Y ORINA DE PACIENTES TRASPLANTADOS Y SU CORRELACION CON LA FUNCION RENAL DEBERIA DEFINIR UN PANEL DE BIOMARCADORES UTIL PARA DETERMINAR EL PRONOSTICO Y PROMOVER INTERVENCIONES EN PACIENTES CON AKI, DEL MISMO MODO, LA CORRELACION DE ESTOS BIOMARCADORES EN EL TUMOR, SUERO YORINA CON LAS CARACTERISTICAS CLINICO-PATOLOGICAS Y LA SUPERVIVENCIA CANCER ESPECIFICA DE PACIENTES CON CCRCC DEBERIA PROPORCIONAR UN PANEL DIAGNOSTICO UTIL PARA ORIENTAR EL TRATAMIENTO DE ESTOS PACIENTES ANDRÓGENOS\CKD\RESPUESTA INMUNE\INFLAMACIÓN\DAÑO RENAL\REGENERACIÓN\CÁNCER RENAL ver más
01/01/2017
FUNDACIO HOSPITAL...
92K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 92K€
Líder del proyecto
FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 33M