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PID2020-116741RB-I00

Financiado

DESCUBRIENDO LAS IMPLICACIONES DE P107 EN CROSSTALK HIGADO-TEJIDO ADIPOSO EN EL...

DESCUBRIENDO LAS IMPLICACIONES DE P107 EN CROSSTALK HIGADO-TEJIDO ADIPOSO EN EL DESARROLLO DE OBESIDAD Y MAFLD P107 ES UN REGULADOR DE CICLO CELULAR QUE PERTENECE A LA FAMILIA RB FORMADOS TAMBIEN POR PRB Y P130 CONOCIDAS COMO PROTEINAS POCKET. HAN SIDO ESTUDIADAS PREDOMINANTEMENTE EN RELACION AL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y DE LA TUMOROGENE... ver más

01/01/2020

USC

158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 234

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 234

Presupuesto del proyecto 158K€

Descripción del proyecto P107 ES UN REGULADOR DE CICLO CELULAR QUE PERTENECE A LA FAMILIA RB FORMADOS TAMBIEN POR PRB Y P130 CONOCIDAS COMO PROTEINAS POCKET. HAN SIDO ESTUDIADAS PREDOMINANTEMENTE EN RELACION AL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y DE LA TUMOROGENESIS. SIN EMBARGO, ES AHORA EVIDENTE QUE PRB Y P107 ESTAN IMPLICADAS EN EL METABOLISMO, PRINCIPALMENTE EN LA DIFERENCIACION ADIPOCITARIA. NUESTRO GRUPO HA PUBLICADO RECIENTEMENTE UN TRABAJO EN EL QUE DESCRIBIMOS UN IMPORTANTE PAPEL DE P107 EN LA HOMEOSTASIS ENERGETICA. LA DEFICIENCIA DE P107 ACTIVA EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO Y MARRON INCREMENTANDO EL GASTO ENERGETICO Y PROTEGIENDO DE LA ESTEATOSIS. SIN EMBARGO, EL PAPEL DIRECTO DE P107 EN EL METABOLISMO LIPIDICO HEPATICO Y EL NEXO DE ELLO CON HOMEOSTASIS ENERGETICA NO ESTA AUN DILUCIDADO. ES BIEN CONOCIDO LA IMPORTANCIA DEL FLUJO METABOLICO ENTRE BAT-WAT-HIGADO, POR ELLO EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PROYECTO SERA EVALUAR EL PAPEL METABOLICO DE P107 EN HIGADO Y EN TEJIDO ADIPOSO ASI COMO LAS IMPLICACIONES EN EL DESARROLLO DE LA OBESIDAD U D LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS COMO EL MAFLD.PARA CONSEGUIR ESTO, HEMOS DISEÑADO UNA ESTRATEGIA QUE INCLUYE APROXIMACIONES UTILIZANDO RATONES MANIPULADOS GENETICAMENTE Y HERRAMIENTAS VIROGENETICAS. NUESTRO PROYECTO DISECCIONARA LA CONTRIBUCION PRECISA DE CADA ORGANO Y LOS COMPONENTES ESPECIFICOS (METABOLISMO LIPIDICO, ER STRESS, RESPIRACION MITOCONDRIAL, INFLAMACION, FIBROSIS, ETC) QUE ESTAN ALTERADOS DESPUES DE LA MANIPULACION DE P107, EN EL HIGADO Y EN EL TEJIDO ADIPOSO Y QUE SON RESPONSABLES DE LA OBESIDAD, HIGADO GRASO Y EL DESARROLLO DE MAFLD. ANALIZAREMOS EN DETALLE TANTO LAS RUTAS MOLECULARES QUE MEDIAN ESTAS ACCIONES COMO EL FLUJO ENTRE AMBOS TEJIDOS.GENERAREMOS UN RATON DEFICIENTE DE P107 ESPECIFICAMENTE EN HIGADO Y EN TEJIDO ADIPOSO. ESTE RATON SERA ALIMENTADO CON DIETAS QUE INDUZCAN OBESIDAD O MAFLD. REALIZAREMOS EXPERIMENTOS MAS MECANISTICOS CON CULTIVO PRIMARIO DE HEPATOCITOS Y ADIPOCITOS QUE NOS PERMITIRA ANALIZAR SU RESPUESTA EN DISTINTAS CONDICIONES (STRESS, LIPOTOXICIDAD) CON/SIN P107 O MODIFICAR DISTINTAS GENES POTENCIALES DIANA. DESCUBRIR EL PAPEL PRECISO DE P107 EN CADA ORGANO Y EL FLUJO ENTRE AMBOS TEJIDOS NOS AYUDARA A COMPRENDER LOS MECANISMO IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LA OBESIDAD Y DEL MAFLD. ESTA ABRIRA LAS PUERTAS A NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS EN EL DESARROLLO DE DROGAS ANTI-OBESIDAD Y ANTI-ESTEATOSIS INTENTANDO EVITAR LOS SIDE-EFFECTS. BESIDAD\INSULINA\LIPIDOS\TEJIDO ADIPOSO\ESTEATOSIS\HIGADO

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