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PID2021-128208NB-I00

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DESCIFRANDO LA PATOGENESIS DEL SINDROME DE DRAVET: DEL GENOMA A LA FUNCION NEURO...

DESCIFRANDO LA PATOGENESIS DEL SINDROME DE DRAVET: DEL GENOMA A LA FUNCION NEURONAL MEDIANTE EL USO DE ORGANOIDES CEREBRALES LAS ENCEFALOPATIAS EPILEPTICAS DEL DESARROLLO, Y ENTRE ELLAS EL SINDROME DE DRAVET (SD), SON PATOLOGIAS SEVERAS Y CON FRECUENCIA FARMACORESISTENTES QUE DEBUTAN EN EDADES TEMPRANAS Y AFECTAN AL DESARROLLO COGNITIVO E INTELECTUAL DE... ver más

01/01/2021

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 218K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS ENCEFALOPATIAS EPILEPTICAS DEL DESARROLLO, Y ENTRE ELLAS EL SINDROME DE DRAVET (SD), SON PATOLOGIAS SEVERAS Y CON FRECUENCIA FARMACORESISTENTES QUE DEBUTAN EN EDADES TEMPRANAS Y AFECTAN AL DESARROLLO COGNITIVO E INTELECTUAL DE LOS PACIENTES QUE LAS SUFREN. EL SD ESTA CAUSADO MAYORITARIAMENTE POR MUTACIONES EN EL GEN SCN1A, QUE CODIFICA PARA LA SUBUNIDAD 1 DEL CANAL DE SODIO, QUE SE EXPRESA PRINCIPALMENTE EN INTERNEURONAS. EN ESTE PROYECTO, TENEMOS EL OBJETIVO DE ANALIZAR EN DETALLE LA PATOFISIOLOGIA DEL SD UTILIZANDO LOS ORGANOIDES DE CEREBRO DERIVADOS DE CELULAS PLURIPOTENTES OBTENIDAS DE PACIENTES CON SD. EN PRIMER LUGAR, QUEREMOS ANALIZAR COMO SE ESTABLECE EL FENOTIPO CELULAR A LO LARGO DEL PROCESO DE DIFERENCIACION NEURAL Y, DE ESTA MANERA, MODELAR LA ACTIVIDAD NEURONAL Y EL DETERIORO CELULAR DEBIDO A LA EPILEPSIA. EN SEGUNDO LUGAR, QUEREMOS ANALIZAR LOS CAMBIOS MOLECULARES A NIVEL DE TRANSCRIPTOMA Y ENHANCEROMA SUBYACENTES EN SD A LO LARGO DE DIFERENTES ESTADIOS DE LA DIFERENCIACION DE LOS ORGANOIDES DE CEREBRO. LA COMPRESION DE LOS CAMBIOS MOLECULARES RESULTA CRUCIAL PARA ENTENDER COMO SE INSTAURA Y PROGRESA LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD. Y EN TERCER Y ULTIMO LUGAR, ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS DE RESPUESTA CELULAR NO AUTONOMOS MEDIANTE EL USO DE ASEMBLOIDES, I.E. ORGANOIDES SD Y SANOS CULTIVADOS EN CONTACTO, DE MANERA QUE PODAMOS IDENTIFICAR VIAS DE SEÑALIZACION PARA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. EN RESUMEN, ESTE PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA PATOGENESIS DEL SD UTILIZANDO ORGANOIDES DE CEREBRO Y, A SU VEZ, GENERAR UN MODELO FEHACIENTE QUE PUEDA SERVIR PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS. PIGENOMICA\IMMUNOFENOTIPADO\LIVE IMAGING\TRANSCRIPTOMICA\DRAVET\ORGANOIDES

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