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SAF2015-64237-R

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DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS ANTITUMORALES QUE DIRIJAN SU AC...

DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS ANTITUMORALES QUE DIRIJAN SU ACCION AL SILENCIAMIENTO O A LA INHIBICION DE LA MAP KINASA ERK5 EN NUESTRO PAIS, EL CANCER SUPONE LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN VARONES Y LA SEGUNDA EN MUJERES, A PESAR DE LOS EVIDENTES AVANCES EN LA INTERVENCION TERAPEUTICA DEL CANCER TODAVIA HAY GRUPOS DE PACIENTES QUE GENERAN RESISTENCIA AL... ver más

01/01/2015

UAB

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAB

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EN NUESTRO PAIS, EL CANCER SUPONE LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN VARONES Y LA SEGUNDA EN MUJERES, A PESAR DE LOS EVIDENTES AVANCES EN LA INTERVENCION TERAPEUTICA DEL CANCER TODAVIA HAY GRUPOS DE PACIENTES QUE GENERAN RESISTENCIA AL TRATAMIENTO Y OTROS QUE NO RESPONDEN A LAS TERAPIAS, DE TODO ELLO SE DEDUCE LA NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICASLA MAP KINASA ERK5 PARTICIPA EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION DE LA CELULA TUMORAL, LA REDUCCION DE LA ACTIVIDAD DE ERK5 O DE SUS NIVELES DE EXPRESION INDUCE LA MUERTE DE NUMEROSOS TIPOS CELULARES TUMORALES Y DETIENE CRECIMIENTO DE TUMORES EN MODELOS DE ANIMALES, ESTOS EXPERIMENTOS SUPONEN UNA PRUEBA DE CONCEPTO QUE VALIDA A ERK5 COMO DIANA ANTITUMORAL Y HAN FOMENTADO LA NECESIDAD DE OBTENER HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS QUE UTILICEN ERK5 COMO DIANA, SI BIEN LOS DATOS OBTENIDOS HASTA AHORA CON EL INHIBIDOR XMD8-92 SON PROMETEDORES, ESTE COMPUESTO PRESENTA ACTIVIDAD FRENTE A OTRAS KINASAS (INESPECIFICIDAD) Y A OTRAS PROTEINAS COMO BRD4, IMPLICADA EN LA RESPUESTA AL DAÑO DEL ADN, POR ELLO SE HACE NECESARIO LA SINTESIS Y CARACTERIZACION DE NUEVOS COMPUESTOS QUE INHIBAN A ERK5 ESPECIFICAMENTE, DESDE HACE 2 AÑOS COLABORAMOS CON EL GRUPO DEL PROF, GRAY (DANA FARBER CANCER INST), EN LA SINTESIS Y DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES ESPECIFICOS DE ERK5 Y SIN ACTIVIDAD ANTI-BROMODOMAIN, SE HAN IDENTIFICADO 2 NUEVOS COMPUESTOS Y SE PRETENDE HACER EL DESARROLLO FARMACOLOGICO PRECLINICO CORRESPONDIENTE,POR OTRA PARTE, HEMOS OBSERVADO LA EXISTENCIA DE POBLACIONES NUCLEARES DE ERK5 QUE, CARECIENDO DE ACTIVIDAD KINASA, REGULAN LA PROLIFERACION CELULAR GRACIAS SU DOMINIO DE CO-ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL, ESTE EVENTO SE DA EN TUMORES QUE SOBREEXPRESAN LA CHAPERONA ONCOGENICA CDC37, POR EJEMPLO, ESTOS TUMORES SERIAN INSENSIBLES A LOS INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD KINASA DE ERK5, PERO SENSIBLES A SU SILENCIAMIENTO, DADO QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE ERK5 REQUIERE DE CDC37 PARA SU ESTABILIDAD, Y QUE LA PERDIDA DE ESTA INTERACCION RESULTA EN LA UBIQUITINACION Y DEGRADACION PROTEOSOMAL DE ERK5, PROPONEMOS QUE PEQUEÑOS COMPUESTOS QUE ROMPAN LA INTERACCION ERK5-CDC37 INDUCIRAN LA DEGRADACION Y, POR TANTO, EL SILENCIAMIENTO DE ERK5, ESTAS MOLECULAS ACTUARIAN COMO FARMACOS SILENCIADORES Y PODRIAN TENER UNA ACTIVIDAD ANTITUMORAL RELEVANTE,POR ULTIMO, NUESTRO LABORATORIO HA GENERADO SUFICIENTES EVIDENCIAS EXPERIMENTALES QUE MUESTRAN QUE ERK5 COLABORA CON CDC37 EN PROMOVER LA PROLIFERACION Y MIGRACION CELULAR EN LINEAS CELULARES DE CANCER DE PROSTATA, Y QUE PODRIA ACTUAR DE CO-ACTIVADOR DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS (AR), HEMOS COMPROBADO LA EXISTENCIA DEL COMPLEJO TRIMERICO CDC37-ERK5-AR EN LA CELULA Y LOS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN LA EXISTENCIA DE UN LINK FUNCIONAL ENTRE ESTE COMPLEJO Y LA PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA, QUE SE PRETENDE EXPLORAR,PARA ELLO SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, CARACTERIZAR Y DESARROLLAR DE PEQUEÑAS MOLECULAS QUE INHIBAN LA ACTIVIDAD KINASA ERK5 ESPECIFICAMENTE Y QUE PRESENTEN ACTIVIDAD ANTITUMORAL,2, OBTENER PEQUEÑAS MOLECULAS QUE INHIBAN LA INTERACCION ERK5-CDC37,3, CARACTERIZACION MOLECULAR DE LA INTERACCION DE ERK5 CON CDC37 Y EL RECEPTOR DE ANDROGENOSCON ESTE PROYECTO ESPERAMOS PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA FUNCION DE ERK5 EN LA CELULA TUMORAL, ADEMAS DE DESARROLLAR DOS PROGRAMAS FARMACOLOGICOS DIFERENTES CON LA FINALIDAD DE VALIDAR A ERK5 COMO UNA DIANA EFICIENTE PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA DEL CANCER, CÁNCER\FÁRMACOS ANTITUMORALES\TUMOR XENOGRATFTS ERK5\CD37\INTERACCIÓN-PROTEÍNA-PROTEÍNA\PROTEIN-PROTEI

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