AptaBreast: Desarrollo Preclínico de un Aptámero para el Tratamiento del Cáncer
El consorcio está formado por el IRYCIS (Grupo de Aptámeros), que es el grupo en el que se la obtenido el aptámero frente a MNK1 que será estudiado en el proyecto, la Universidad Autónoma de Madrid (Grupo Células madre del cáncer...
El consorcio está formado por el IRYCIS (Grupo de Aptámeros), que es el grupo en el que se la obtenido el aptámero frente a MNK1 que será estudiado en el proyecto, la Universidad Autónoma de Madrid (Grupo Células madre del cáncer y microambiente inflamatorio), junto con la empresa biotecnológica Aptus Biotech, que ha adquirido un derecho preferente de licencia del potencial fármaco y que actuará como líder del consorcio,Existe un gran número de evidencias que muestran el papel de la vía de señalización de las MAP quinasas en la iniciación y progresión de los tumores, Las proteínas quinasas MNKs, que pertenecen a esta vía, son fosforiladas y activadas por ERK1/2 y p38MAPK y fosforilan al eIF4E, En los últimos años se han publicado resultados que apoyan el papel de las MNKs en cáncer, Además, inhibidores farmacológicos dirigidos contra MNK parecen proporcionar una estrategia anti-tumoral efectiva y no perjudicial para las células no tumorales, Por otra parte, la cascada de señalización PI3K/AKT/mTOR, que juega un papel clave en la proliferación, supervivencia y desarrollo de las células tumorales, está frecuentemente desregulada en pacientes con cáncer de mama, Aunque se han desarrollado fármacos inhibidores de esta ruta, gran parte de estos pacientes desarrollan resistencia y la enfermedad progresa, Las dos rutas, PI3K/AKT/mTOR y MAPKs, están interconectadas y confluyen, en algún momento en MNK1, por lo que hay un gran interés en el desarrollo de fármacos que actúen sobre esta proteína,El grupo de aptámeros del IRYCIS ha trabajado en los últimos 15 años en la identificación y caracterización de la isoforma MNK1b y en el desarrollo de aptámeros frente a esta proteína como potenciales fármacos antitumorales, Así, hemos demostrado que MNK1b está sobreexpresada en cáncer de mama, principalmente en el tipo triple-negativo, y que su expresión correlaciona con mal pronóstico, Por otra parte, hemos seleccionado y caracterizado un aptámero frente a MNK1b (apMNKQ2) que i) inhibe la tumorogénesis, afectando a la proliferación y a la capacidad de formar colonias en tres líneas tumorales de mama; ii) produce la muerte celular, principalmente a través de un mecanismo apoptótico mediado por caspasa; iii) inhibe la capacidad metastásica de las células tumorales de mama, alterando la transición epitelio-mesénquima (TEM) e inhibiendo la migración e invasión celular, Además, apMNKQ2 inyectado vía intravenosa es capaz de recudir el tamaño del tumor, inhibir la proliferación de las células del tumor e inducir apoptosis en un modelo ortotópico de cáncer de mama triple-negativo en ratones, con la línea tumoral MDA-MB-231,Este aptámero ha sido recientemente patentado (EP18382888,8) y el proyecto APTABREAST pretende abordar la fase preclínica (no regulatoria y regulatoria) del desarrollo del aptámero para el tratamiento del cáncer de mama (APTUS e IRYCIS), así como estudiar la potencial eficacia del mismo en cáncer de páncreas (UAM),ver más
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