Descripción del proyecto
EL CANCER DE MAMA ES UNO DE LOS CANCERES MAS COMUNMENTE DIAGNOSTICADOS EN LAS MUJERES, EXISTEN MULTITUD DE PROTEINAS QUE SE HAN CARACTERIZADO COMO POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS, ENTRE ELLAS, DESTACAN LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA CASCADA DE SEÑALIZACION PI3K/AKT/MTOR, QUE JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA PROLIFERACION, SUPERVIVENCIA Y DESARROLLO DE LAS CELULAS TUMORALES, LA DESREGULACION DE ESTA VIA ESTA MUY RELACIONADA CON LA TUMOROGENESIS Y CON LA SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA A LAS TERAPIAS CONTRA EL CANCER, SE HA OBSERVADO QUE LA RUTA PI3K/AKT/MTOR ESTA INTERCONECTADA CON LA VIA MAPK/MNK/EIF4E, DE MANERA QUE LA INHIBICION DE UNA DE LAS VIAS PROVOCA LA ACTIVACION DE LA OTRA, LO QUE GENERARIA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO EN MONOTERAPIA, TENIENDO EN CUENTA QUE AMBAS VIAS CONFLUYEN EN ALGUN MOMENTO EN LAS MNKS, HAY UN GRAN INTERES EN EL DESARROLLO DE FARMACOS QUE ACTUEN SOBRE ESTAS PROTEINAS, UN APTAMERO SELECCIONADO EN NUESTRO LABORATORIO FRENTE A LA PROTEINA MNK1B, DENOMINADO APMNKQ2, TIENE ACTIVIDAD ANTITUMORAL EN CANCER DE MAMA Y EJERCE SU EFECTO DE UNA MANERA INDEPENDIENTE DE LA FOSFORILACION DE EIF4E, EN ESTE MOMENTO, ESTAMOS DESARROLLANDO LOS ESTUDIOS PRECLINICOS NO REGULATORIOS Y EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCION DE APMNKQ2, PARA ELLO SE VA A REALIZAR UN PERFIL PROTEOMICO PARA IDENTIFICAR LAS PROTEINAS CUYA EXPRESION ESTA ALTERADA TRAS EL TRATAMIENTO CON APMNKQ2, SE VA A TRATAR IDENTIFICAR QUE SUSTRATO DE MNK1 (HNRNPA1, PSF O/Y SPROUTY) ESTA IMPLICADO EN LA ACCION DE APMNKQ2 Y PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL EFECTO DE APMNKQ2 SOBRE LA PROLIFERACION, LA APOPTOSIS, LA INVASION Y LA METASTASIS EN CULTIVOS CELULARES 2D Y 3D DE LINEAS TUMORALES DE MAMA, MODULANDO LOS NIVELES DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN SU REGULACION Y AFECTADAS POR APMNKQ2, FINALMENTE, ESTOS CAMBIOS SE VALIDARAN EN TEJIDO DE TUMORES OBTENIDOS A PARTIR DE ENSAYOS REALIZADOS EN UN MODELO MURINO ORTOTOPICO DE CANCER DE MAMA, MNK1\APTAMERO\CANCER\TERAPIA\SEÑALIZACION