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SAF2014-59986-R

Financiado

DESARROLLO DE MODELOS MICROQUIMERICOS PARA EL ESTUDIO DE LA INESTABILIDAD GENETI...

DESARROLLO DE MODELOS MICROQUIMERICOS PARA EL ESTUDIO DE LA INESTABILIDAD GENETICA EN EL ENVEJECIMIENTO EL ENVEJECIMIENTO ES UN PROCESO COMPLEJO QUE LLEVA AL DECAIMIENTO DE LA SALUD EN LOS INDIVIDUOS DE LA MAYOR PARTE DE LOS ORGANISMOS MULTICELULARES, ESTA DISMINUCION ESTA ASOCIADA CON AL MENOS NUEVE MARCAS DISTINTIVAS, QUE EN SU MA... ver más

01/01/2014

UNIOVI

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 788

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

UNIOVI

Lider

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo

Total investigadores 788

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL ENVEJECIMIENTO ES UN PROCESO COMPLEJO QUE LLEVA AL DECAIMIENTO DE LA SALUD EN LOS INDIVIDUOS DE LA MAYOR PARTE DE LOS ORGANISMOS MULTICELULARES, ESTA DISMINUCION ESTA ASOCIADA CON AL MENOS NUEVE MARCAS DISTINTIVAS, QUE EN SU MAYOR PARTE AFECTAN A CADA CELULA, ENTRE ESTOS VARIADOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL ENVEJECIMIENTO, LA CONTRIBUCION DE LA INESTABILIDAD GENOMICA PERMANECE RELATIVAMENTE DESCONOCIDO DEBIDO A LAS DIFICULTADES TECNICAS PARA CARACTERIZAR CON PRECISION LOS GENOMAS DE ORGANISMOS MULTICELULARES, A PESAR DE QUE LAS TECNICAS DE SECUENCIACION DE SEGUNDA GENERACION PERMITEN CUBRIR UN GENOMA COMPLETO EN UN SOLO EXPERIMENTO, POR TANTO, LA MAYOR PARTE DE LAS HIPOTESIS SOBRE EL PAPEL DE LAS MUTACIONES GENOMICAS EN EL ENVEJECIMIENTO SE BASAN EN ESTUDIOS TEORICOS Y EVIDENCIAS INDIRECTAS, SIN EMBARGO, ESTAS MUTACIONES SERAN CLAVES CUANDO SE EMPIECEN A DISEÑAR ESTRATEGIAS CONTRA EL ENVEJECIMIENTO, AL CONTRARIO QUE LA MAYOR PARTE DE LAS MARCAS DISTINTIVAS DEL ENVEJECIMIENTO, LAS MUTACIONES GENOMICAS SON IRREVERSIBLES Y LA INTERVENCION FARMACOLOGICA SISTEMICA PARECE IMPOSIBLE, ASI, LAS MUTACIONES AFECTAN A TODAS LAS CELULAS INDEPENDIENTEMENTE Y CASI AL AZAR, LA ACUMULACION DE DAÑO GENETICO IMPEDIRA EL FUNCIONAMIENTO DE LAS CELULAS Y SU CAPACIDAD REPRODUCTIVA, A PESAR DE QUE LA COMBINACION DE MUTACIONES DAÑINAS SERA DIFERENTE EN CADA CELULA, EL MOSAICO RESULTANTE ES MUY DIFICIL DE ESTUDIAR INCLUSO CON SECUENCIACION DE SEGUNDA GENERACION, LO CUAL ENFATIZA LA NECESIDAD DE MODELOS ADECUADOS PARA APROVECHAR EL POTENCIAL DE LAS NUEVAS TECNOLOGIAS, LAS CELULAS MADRE REPRESENTAN UNA EXCEPCION, DADO QUE LAS MUTACIONES QUE ACUMULAN SON HEREDADAS POR SUS CELULAS DESCENDIENTES, POR TANTO, LA CARACTERIZACION GENOMICA DE CELULAS MADRE ADULTAS A LO LARGO DEL TIEMPO SERIA MUY VALIOSA PARA ENTENDER LA CONTRIBUCION DE LA DINAMICA GENOMICA EN EL ENVEJECIMIENTO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES AVANZAR EN ESTA VIA CREANDO MODELOS CON RELEVANCIA BIOLOGICA EN LOS QUE ESTUDIAR LOS GENOMAS DE UN REDUCIDO NUMERO DE CELULAS MADRE ADULTAS A TRAVES DE LOS GENOMAS DE SUS CELULAS DESCENDIENTES, ESTA PROPUESTA INCLUYE TRES ORGANISMOS MODELO, EL PRIMER MODELO SE BASA EN LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE LA PLANARIA SCHMIDTEA MEDITERRANEA, AUNQUE EL USO DE ESTE MODELO TIENE VENTAJAS TEORICAS Y DEBERIA PRODUCIR INFORMACION MUTACIONAL DE UN GENOMA COMPLETO, LA EXTRAPOLACION DE LOS RESULTADOS A MAMIFEROS NO ES TRIVIAL, EL SEGUNDO MODELO SE SIRVE DE LA CAPACIDAD DE GENERAR RATONES QUIMERICOS EN LOS QUE SE PUEDA IDENTIFICAR LA DESCENDENCIA DE UN PEQUEÑO CONJUNTO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS, ESTE MODELO PROPORCIONARA DATOS SOBRE LA EVOLUCION DE EXOMAS INDIVIDUALES COMPLETOS CON LA EDAD, POR ULTIMO, UN TERCER MODELO APROVECHA EL MICROQUIMERISMO ESPONTANEO A TRAVES DE CELULAS FETALES CIRCULANTES TRAS EMBARAZOS HUMANOS, EN ALGUNOS CASOS, ESTO CONDUCE A LA PRESENCIA DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS MASCULINAS ACOMODADAS EN EL CUERPO DE LA MADRE, EL RESULTADO DE USAR ESTE MODELO PROPORCIONARA DATOS DIRECTOS SOBRE LA ACUMULACION DE MUTACIONES EN UN CROMOSOMA CON LA EDAD EN HUMANOS, POR TANTO, ESTA PROPUESTA TRATA DE DESARROLLAR NUEVOS MODELOS EN LOS QUE UTILIZAR NUEVAS TECNOLOGIAS DE SECUENCIACION PARA CARACTERIZAR LAS TASAS DE MUTACION Y LOS PROCESOS AFECTADOS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, LOS RESULTADOS DE ESTOS ANALISIS DARAN INFORMACION VALIOSA SOBRE LOS LIMITES DE LAS INTERVENCIONES ACTUALES SOBRE EL ENVEJECIMIENTO NORMAL Y PATOLOGICO Y SOBRE COMO SUPERAR DICHOS LIMITES, GENÓMICA\ENVEJECIMIENTO\SECUENCIACIÓN DE SEGUNDA GENERACIÓN\MOSAICO\MICROQUIMERISMO

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