MAPA GLOBAL DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL ENVEJECIMIENTO
DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS ESTUDIOS REALIZADOS EN LEVADURAS HAN CONTRIBUIDO DE MANERA SIGNIFICATIVA A LA INVESTIGACION EN EL CAMPO DEL ENVEJECIMIENTO. ESTOS AVANCES SE DEBEN EN PARTE A SU FACIL MANIPULACION GENETICA Y UN TIEMPO D...
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Descripción del proyecto
DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS ESTUDIOS REALIZADOS EN LEVADURAS HAN CONTRIBUIDO DE MANERA SIGNIFICATIVA A LA INVESTIGACION EN EL CAMPO DEL ENVEJECIMIENTO. ESTOS AVANCES SE DEBEN EN PARTE A SU FACIL MANIPULACION GENETICA Y UN TIEMPO DE GENERACION MUY CORTO COMPARADO CON OTROS SISTEMAS. HAY QUE DESTACAR QUE LAS RUTAS PRINCIPALES IMPLICADAS EN ENVEJECIMIENTO ESTAN MUY CONSERVADAS ENTRE LOS DIFERENTES ORGANISMOS MODELOS Y LA RESTRICCION CALORICA QUE SUPONE EL TRATAMIENTO MAS EFECTIVO PARA RETRASAR LOS SINTOMAS DEL ENVEJECIMIENTO, ACTUA SOBRE LAS MISMAS DIANAS EN LEVADURAS Y MAMIFEROS. ADEMAS, COMPUESTOS COMO RAPAMICINA Y ESPERMIDINA QUE EXTIENDEN LA LONGEVIDAD EN VARIOS ORGANISMOS MODELOS FUERON DESCUBIERTOS EN LEVADURAS. DE ENTRE LOS DOS MODELOS DE LEVADURAS MAS UTILIZADOS EN EL ESTUDIO DEL ENVEJECIMIENTO, HEMOS ELEGIDO LA LEVADURA DE FISION QUE SE HA REVELADO COMO UN SISTEMA MUY UTIL Y COMPLEMENTARIO A LA LEVADURA DE GEMACION. ESTE PROYECTO SE CENTRA PRINCIPALMENTE EN EL ESTUDIO DEL ENVEJECIMIENTO CRONOLOGICO QUE HACE REFERENCIA A LA VIABILIDAD DE AQUELLAS CELULAS QUE CESAN LA DIVISION AL ALCANZAR LA FASE ESTACIONARIA. ESTE TIPO CELULAR CONSTITUYE LA MAYORIA DE CELULAS EN NUESTRO ORGANISMO. SEGUN LA TEORIA MAS EXTENDIDA SOBRE EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO, LAS CELULAS A LO LARGO DE LA FASE ESTACIONARIA ACUMULAN DAÑO HASTA LLEGAR A UN LIMITE QUE CAUSA LA ENTRADA EN SENESCENCIA Y POR ULTIMO LA MUERTE CELULAR. A PESAR DE LOS ULTIMOS AVANCES EN EL ESTUDIO DEL ENVEJECIMIENTO TODAVIA NO SE CONOCEN CON EXACTITUD LAS FUENTES PRINCIPALES QUE OCASIONAN DAÑO Y REDUCEN LA LONGEVIDAD CELULAR NI LAS ESTRATEGIAS CELULARES MAS IDONEAS PARA CONTRARRESTAR EL ENVEJECIMIENTO.UTILIZANDO LA LEVADURA DE FISION COMO ORGANISMO MODELO, PROPONEMOS OBTENER UN MAPA COMPLETO DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR LLEVANDO A CABO EN PRIMER LUGAR UNA BUSQUEDA DE TODOS LOS MODULADORES GENETICOS DEL ENVEJECIMIENTO (OBJETIVO I), PROPORCIONANDO UNA DESCRIPCION DETALLADA DE LOS PROCESOS MOLECULARES QUE CONDUCEN A LA MUERTE CELULAR (OBJETIVO II) Y CARACTERIZANDO EL PAPEL DE AQUELLAS RUTAS QUE PROMUEVEN UN AUMENTO DE LA LONGEVIDAD.I) ESTABLECER UN RASTREO GENETICO DESTINADO A IDENTIFICAR NUEVOS MUTANTES AFECTADOS EN LONGEVIDAD. ESTE ESTUDIO SE BASARA EN TRES CRITERIOS PARA DIFERENCIAR LAS CELULAS EN FASE ESTACIONARIA: VIABILIDAD CELULAR, RESISTENCIA A ESTRES Y MORFOLOGIA CELULAR. ESTE ANALISIS AL SER DESDE VARIOS FRENTES PUEDE REVELAR NUEVAS RUTAS IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LA LONGEVIDAD CELULAR EN FASE ESTACIONARIA. PLANEAMOS UTILIZAR CITOMETRIA DE FLUJO Y ULTRASECUENCIACION DE UNA POBLACION DE CELULAS SELECCIONADA A PARTIR DE LA COLECCION DE MUTANTES DE S. POMBE.II) DESCIFRAR LA CASCADA DE EVENTOS QUE DESENCADENAN LA ENTRADA EN SENESCENCIA Y COMO ESTOS EVENTOS SE RELACIONAN ENTRE SI. PRESTAREMOS ESPECIAL ATENCION AL PROCESO DE OXIDACION DE PROTEINAS Y LA PERDIDA DE FUNCION DE ORGANULOS CELULARES COMO MITOCONDRIAS Y LISOSOMAS QUE HAN SIDO RELACIONADOS ANTERIORMENTE CON ENVEJECIMIENTO. III) CARACTERIZAR AQUELLOS PROCESOS QUE PUEDEN RETRASAR LA PERDIDA DE VIABILIDAD CARACTERISTICA DE LAS CELULAS EN FASE ESTACIONARIA. DENTRO DE ESTA SECCION, LOS EXPERIMENTOS ESTARAN ENCAMINADOS A EXAMINAR LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA A ESTRES, LA ACTIVIDAD DEL PROTEASOMA Y DE LA AUTOFAGIA. NUESTRO TRABAJO PERMITIRA OBTENER UNA VISION GLOBAL DE LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS CON EL ENVEJECIMIENTO QUE PROBABLEMENTE SEAN COMUNES A OTROS ORGANISMOS COMO MAMIFEROS. EVADURA DE FISIÓN\AUTOFAGIA\PROTEASOMA\RESPUESTA A ESTRÉS\LISOSOMA\MITOCONDRIA\OXIDACIÓN DE PROTEÍNAS\DAÑO CELULAR
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