CARACTERIZACION MOLECULAR DE LOS MECANISMOS DEPENDIENTES E INDEPENDIENTE DE LA A...
CARACTERIZACION MOLECULAR DE LOS MECANISMOS DEPENDIENTES E INDEPENDIENTE DE LA AUTOFAGIA IMPLICADOS EN LA EXTENSION DE LA LONGEVIDAD
EL ENVEJECIMIENTO ES UN COMPLEJO PROCESO CARACTERIZADO POR UN PROGRESIVO DECLIVE FUNCIONAL A NIVEL CELULAR, TISULAR Y ORGANISMAL, LAS COMPLEJAS INTERACCIONES ENTRE ESTOS DIFERENTES CONTEXTOS BIOLOGICOS FINALMENTE DETERMINAN LA DUR...
EL ENVEJECIMIENTO ES UN COMPLEJO PROCESO CARACTERIZADO POR UN PROGRESIVO DECLIVE FUNCIONAL A NIVEL CELULAR, TISULAR Y ORGANISMAL, LAS COMPLEJAS INTERACCIONES ENTRE ESTOS DIFERENTES CONTEXTOS BIOLOGICOS FINALMENTE DETERMINAN LA DURACION DEL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE Y POR ULTIMO, LA LONGEVIDAD DEL ORGANISMO, A LO LARGO DE LOS AÑOS, LA INVESTIGACION EN ENVEJECIMIENTO HA NOS HA PROPORCIONADO CIERTAS APROXIMACIONES NUTRICIONALES (RESTRICCION CALORICA, DE PROTEINAS, O DE METIONINA); FARMACOLOGICAS (TRATAMIENTO CON RAPAMICINA) O ENFOQUES GENETICOS (INHIBICION DEL EJE SOMATOTROFO) CAPACES DE AUMENTAR DE ESPERANZA DE VIDA EN VARIOS ORGANISMOS MODELO, AUNQUE LAS DIFERENTES ESTRATEGIAS CAPACES DE EXTENDER LA LONGEVIDAD DIFIEREN EN SUS MODOS DE ACCION, SUS EFECTOS BENEFICIOSOS RESPECTO A LA LONGEVIDAD SE PIERDEN CUANDO LA AUTOFAGIA, UN PROCESO CELULAR EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO EN TODOS LOS EUCARIOTAS, ES INACTIVADO,LA AUTOFAGIA PUEDE DEFINIRSE COMO CUALQUIER VIA QUE IMPLICA DEGRADACION DEL CONTENIDO CITOPLASMICO CELULAR A TRAVES DE LOS LISOSOMAS, ESTE PROCESO COMIENZA CON LA GENERACION EN EL CITOPLASMA DE VESICULAS DE DOBLE MEMBRANA, LLAMADAS AUTOFAGOSOMAS, QUE ENGLOBARAN COMPONENTES CITOPLASMICOS, UNA VEZ FORMADOS, LA CARGA DEL AUTOFAGOSOMA ES DEGRADADA POR LAS HIDROLASAS LISOSOMALES Y LAS BIOMOLECULAS RESULTANTES SON ENVIADAS DE VUELTA AL CITOPLASMA PARA SATISFACER LAS NECESIDADES ANABOLICAS Y ENERGETICAS DE LA CELULA, ESTUDIOS EN ORGANISMOS MODELO INFERIORES, ASI COMO NUESTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS AUN, MUESTRAN QUE LA ACTIVIDAD DE ESTE PROCESO ES ESENCIAL PARA LA EXTENSION DE LA LONGEVIDAD MEDIADA POR LA RESTRICCION CALORICA, DEBIDO A ESTAS CONSIDERACIONES, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE ANALIZAR LAS MODIFICACIONES INDUCIDAS POR LOS DISTINTOS TRATAMIENTOS PRO-LONGEVIDAD EN RATONES DE LABORATORIO CON LA INTENCION DE ENCONTRAR LAS MODIFICACIONES MOLECULARES COMUNES A TODOS ELLOS, DICHAS MODIFICACIONES SERAN TAMBIEN COMPARADAS CON LAS OBSERVADAS EN RATONES ISOGENICOS, PERO CON UNA CAPACIDAD AUTOFAGICA REDUCIDA, DE ESTA FORMA, ESPERAMOS ENCONTRAR GENES/RUTAS CUYA ACTIVACION/INHIBICION SEA CLAVE PARA LA EXTENSION DE LA LONGEVIDAD, DIFERENCIANDOLAS DE OTRAS ADAPTACIONES IRRELEVANTES PARA LA EXTENSION DE LA LONGEVIDAD, PARA ELLO, EMPLEAREMOS UNA COMBINACION DE TECNICAS FISIOLOGICAS, BIOQUIMICAS E HISTOLOGICAS, AMPLIAMENTE VALIDADAS EXPERIMENTALMENTE, COMPLEMENTARIAMENTE, REALIZAREMOS UNA COMPLETA CARACTERIZACION TRANSCRIPTOMICA Y EPIGENOMICA DE LAS MODIFICACIONES INDUCIDAS POR CADA TIPO DE TRATAMIENTO EN LAS DIVERSAS LINEAS MURINAS PROPUESTAS EN ESTE ESTUDIO, MEDIANTE DEL USO COMBINADO DE ESTAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES, ESPERAMOS DESCUBRIR NUEVOS GENES Y RUTAS MOLECULARES MECANISTICAMENTE IMPLICADAS EN LA EXTENSION DE LA LONGEVIDAD, COMUNES A LAS MANIPULACIONES QUE PROLONGAN LA VIDA EN LOS RATONES WT, PERO QUE DEBERIAN ESTAR AUSENTES, O ACTIVADAS EN MENOR MEDIDA, EN LOS RATONES DEFICIENTES EN AUTOFAGIA,POSTERIORMENTE,LLEVAREMOS A CABO LA VALIDACION DE FINAL DE LOS GENES CANDIDATOS MAS INTERESANTES MEDIANTE EL USO DE LAS HERRAMIENTAS MAS AVANZADAS EN EDICION GENICA, FINALMENTE,INTENTAREMOS ENCONTRAR TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS ACTIVADORES O INHIBITORIOS DE DICHOS GENES O RUTAS MOLECULARES, EN RESUMEN,PROPONEMOS QUE MEDIANTE LA COMBINACION DE LAS DIFERENTES APROXIMACIONES EXPERIMENTALES PROPUESTAS EN EL PRESENTE PROYECTO DESCUBRIREMOS NUEVOS MECANISMOS PRO-LONGEVIDAD QUE NOS PERMITIRAN DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS ANTI-ENVEJECIMIENTO AUTOFAGIA\LONGEVIDAD\GENÓMICA\TRANSCRIPTÓMICA\ENVEJECIMIENTO\SECUENCIACIÓN DE SEGUNDA GENERACIÓNver más
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