Descripción del proyecto
ENVEJECIMIENTO Y CANCER COMPARTEN MULTIPLES CARACTERISTICAS, ESPECIALMENTE A NIVEL CELULAR, ENTRE ESTAS CARACTERISTICAS, LA INESTABILIDAD GENOMICA DESTACA POR SER UN DAÑO FUNDAMENTALMENTE IRREVERSIBLE QUE PUEDE HACER AVANZAR AMBAS ENFERMEDADES, MIENTRAS QUE EL PAPEL DE LA INESTABILIDAD GENOMICA ESTA AMPLIAMENTE DOCUMENTADO EN CANCER, SU PAPEL EN EL ENVEJECIMIENTO HA COMENZADO A ESCLARECERSE MUY RECIENTEMENTE, ESTA DIVERGENCIA VIENE DEL HECHO DE QUE LAS MUTACIONES RELACIONADAS CON CANCER AUMENTAN LA EFICACIA BIOLOGICA DE ESA CELULA, Y SON HEREDADAS POR UN ALTO NUMERO DE CELULAS SOMATICAS, POR EL CONTRARIO, LAS MUTACIONES RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO DISMINUYEN LA EFICACION BIOLOGICA DE LA CELULA Y SON HEREDADAS POR MENOS DESCENDIENTES, SI LAS MUTACIONES SE ACUMULAN DE FORMA FUNDAMENTALMENTE ALEATORIA POR CELULAS STEM Y SOMATICAS, EL RESULTADO DEL ENVEJECIMIENTO EN LOS GENOMAS DE LAS CELULAS DE UN INDIVIDUO SERA MUY DIFICIL DE DESENTRAÑAR, LA MAYOR PARTE DE LOS EXPERIMENTOS ACTUALES EN ESTE CAMPO USAN GRANDES CANTIDADES DE SECUENCIAS GENOMICAS COMPLETAS DE CELULA UNICA, A PESAR DE SER UTILES E INFORMATIVOS, ESTOS EXPERIMENTOS NO PUEDEN ESTUDIAR DIRECTAMENTE COMO SE ACUMULAN LAS MUTACIONES EN EL TIEMPO NI COMO ESTA ACUMULACION SE VE INFLUIDA POR EL AMBIENTE, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS AVANZAR EN EL ESTUDIO DE LA INESTABILIDAD GENOMICA EN CANCER Y ENVEJECIMIENTO A TRAVES DE TRES OBJETIVOS INDEPENDIENTES, PRIMERO, EN EL CONTEXTO DE LA GENOMICA DEL CANCER, CREAREMOS UNA PLATAFORMA COLABORATIVA Y NUEVOS PROGRAMAS INFORMATICOS EN EL CONTEXTO DE UN CONSORCIO ESPAÑOL PARA LA INVESTIGACION DEL CANCER, EN SEGUNDO LUGAR, CARACTERIZAREMOS UN MODELO MICROQUIMERICO DE RATON QUE HEMOS CREADO PREVIAMENTE, LOS RATONES DE ESTE MODELO PRESENTAN FRACCIONES MINIMAS DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS QUE EXPRESAN EGFP, ESTO NOS PERMITE SEPARAR Y CARACTERIZAR LAS CELULAS SANGUINEAS DESCENDIENTES EN DISTINTOS MOMENTOS DE LA VIDA DEL RATON, DADO QUE ESAS CELULAS DESCENDIENTES HEREDAN LAS MUTACIONES DE LAS CELULAS MADRE DE LAS QUE PROCEDEN, DEBERIAMOS OBTENER UN CONJUNTO DE MUTACIONES QUE AFECTAN A LA CELULA MADRE SIN DESTRUIRLA, ESTA ESTRATEGIA NOS PERMITIRA SEGUIR LA EVOLUCION DEL GENOMA DE LAS CELULAS MADRE QUE EXPRESAN EGFP EN EL TIEMPO, YA HEMOS COMPROBADO QUE EL MODELO ES ESTABLE Y QUE SOMOS CAPACES DE SEPARAR CELULAS DESCENDIENTES, POR ULTIMO, QUEREMOS UTILIZAR EL MICROQUIMERISMO ESPONTANEO DE CELULAS FETALES TRAS EL EMBARAZO HUMANO, EN ALGUNAS OCASIONES, DICHAS CELULAS SE ACOMODAN EN LA MEDULA OSEA DE FORMA SEMI-PERMANENTE, DE FORMA SIMILAR AL MODELO DE RATONES, LOS GENOMAS DE LAS CELULAS DESCENDIENTES PUEDEN OFRECER UNA HERRAMIENTA PARA SEGUIR LOS CAMBIOS EN EL GENOMA DE ESTAS CELULAS MADRE, EN EXPERIMENTOS PREVIOS, TRAS IDENTIFICAR POSIBLES CANDIDATAS, TRATAMOS DE SEPARAR CELULAS SANGUINEAS CONTENIENDO EL CROMOSOMA Y, CON PODO PODER DE DISCRIMINACION, EN ESTE PROYECTO COMENZAREMOS UNA COLABORACION CON UN GRUPO DE INVESTIGACION INTERNACIONAL PARA SEPARAR ESTAS CELULAS MEDIANTE ALELOS HLA DIFERENCIALES, ESPERAMOS QUE ESTOS OBJETIVOS AVANCEN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA CONTRIBUCION DE LA INESTABILIDAD GENOMICA, Y QUE RESULTEN EN NUEVOS MODELOS PARA SEGUIR EL PROCESO DE MUTACION GENOMICA A LO LARGO DE LA VIDA DE LOS SUJETOS, GENÓMICA\ENVEJECIMIENTO\SECUENCIACIÓN DE SEGUNDA GENERACIÓN\MOSAICO\MICROQUIMERISMO\CÁNCER\BIOINFORMÁTICA