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RTI2018-098560-B-C22

Financiado

DESARROLLO DE INHIBIDORES DE LDHA COMO NUEVA ESTRATEGIA EN EL TRATAMIENTO DE HIP...

DESARROLLO DE INHIBIDORES DE LDHA COMO NUEVA ESTRATEGIA EN EL TRATAMIENTO DE HIPEROXALURIA PRIMARIA LAS HIPEROXALURIAS PRIMARIAS (PHS) SON UN CONJUNTO DE ENFERMEDADES GENETICAS RARAS QUE AFECTAN AL METABOLISMO HEPATICO DEL GLIOXILATO Y QUE CURSAN CON UNA PRODUCCION EXCESIVA DE OXALATO EN EL HIGADO, ESTE COMPUESTO NO SE METABOLIZ... ver más

01/01/2018

UJA

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 980

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 980

Presupuesto del proyecto 85K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS HIPEROXALURIAS PRIMARIAS (PHS) SON UN CONJUNTO DE ENFERMEDADES GENETICAS RARAS QUE AFECTAN AL METABOLISMO HEPATICO DEL GLIOXILATO Y QUE CURSAN CON UNA PRODUCCION EXCESIVA DE OXALATO EN EL HIGADO, ESTE COMPUESTO NO SE METABOLIZA EN LOS HUMANOS Y HA DE ELIMINARSE POR VIA RENAL, CUANDO EL OXALATO SE PRODUCE EN EXCESO TIENDE A PRECIPITAR EN FORMA DE CRISTALES DE OXALATO DE CALCIO, QUE CAUSAN DAÑOS TISULARES, EL RIÑON ES EL PRINCIPAL ORGANO AFECTADO, PRODUCIENDOSE UROLITIASIS, NEFROCALCINOSIS Y ENFERMEDAD RENAL TERMINAL, DE ESTE MODO, LOS ENFERMOS DE PH FINALMENTE TIENEN QUE SOMETERSE A UN TRASPLANTE COMBINADO DE HIGADO Y RIÑON PARA PRESERVAR SU VIDA, EN LOS ULTIMOS VEINTE AÑOS SE HAN CONSEGUIDO IMPORTANTES AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LAS MUTACIONES GENETICAS CAUSANTES DEL DEFICIT DE DETERMINADAS ENZIMAS EN ESTOS PACIENTES Y SE HA PROFUNDIZADO EN EL CONOCIMIENTO DE LAS RUTAS METABOLICAS Y DE LAS ENZIMAS CLAVE EN LA SOBREPRODUCCION DE OXALATO ENDOGENO, ESTO HA PERMITIDO EL PLANTEAMIENTO DE TERAPIAS MOLECULARES ALTERNATIVAS QUE EVITEN LAS LIMITACIONES Y RIESGOS DEL DOBLE TRASPLANTE, ENTRE ESTAS TERAPIAS EMERGENTES SE ENCUENTRA EL EMPLEO DE MOLECULAS ORGANICAS COMO INHIBIDORES DE ENZIMAS CLAVE EN LA FORMACION DE OXALATO, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE: (A) LA SINTESIS QUIMICA DE POTENCIALES INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA ENZIMA LACTATO DESHIDROGENASA A (LDHA); (B) LA EVALUACION IN VITRO DE LA ACTIVIDAD INHIBITORIA DE ESTOS COMPUESTOS FRENTE A LAS ISOFORMAS LDHA Y LDHB, TRATANDO DE ENCONTRAR ALTA SELECTIVIDAD CON LA ISOFORMA LDHA; (C) EL ESTUDIO, MEDIANTE METODOS IN SILICO, DE LAS INTERACCIONES INTRAMOLECULARES QUE SE ESTABLECEN ENTRE EL INHIBIDOR Y LA ENZIMA; (D) EL ANALISIS DE LAS RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD QUE PERMITAN DISEÑAR MODIFICACIONES ESTRUCTURALES EN POS DE UN INCREMENTO EN LA ACTIVIDAD INHIBITORIA; (E) EL ENCAPSULADO DE LOS COMPUESTOS MAS ACTIVOS COMO ESTRATEGIA PARA TRANSPORTAR EL INHIBIDOR DE FORMA SELECTIVA AL HIGADO; (F) LA EVALUACION DE LA CAPACIDAD QUE PRESENTAN LOS INHIBIDORES MAS ACTIVOS Y LOS ENCAPSULADOS PARA REDUCIR LA PRODUCCION DE OXALATO EN HEPATOCITOS DE RATONES HIPEROXALURICOS, MODIFICADOS GENETICAMENTE, LA CONSECUCION EXITOSA DE ESTE PROYECTO PODRIA ABRIR LA PUERTA A UN TRATAMIENTO TERAPEUTICO, NO EXPLORADO EN LA ACTUALIDAD, PARA PACIENTES DE HIPEROXALURIA PRIMARIA, HIPEROXALURIA PRIMARIA\INHIBIDORES\LDHA\ESTRUCTURA-ACTIVIDAD\DOCKING\HEPATOCITOS\NANOCARRIERS\PIRIMIDINA\QUINOLONA\BICICLO[3.3.1]NONANO

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