Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

RTI2018-098560-B-C21

Financiado

DESARROLLO DE FARMACOS INHIBIDORES DE ENZIMAS DIANA EN HIPEROXALURIA PRIMARIA

EL SUBPROYECTO 1 TIENE COMO OBJETIVO EL DESARROLLO DE AGENTES TERAPEUTICOS DERIVADOS DE ACIDO SALICILICO, CONTRA HIPEROXALURIA PRIMARIA TIPO 1 (PH1), PH1 ES LA MAS SEVERA DE LAS PHS, NUESTRO INTERES EN ESTA PATOLOGIA DERIVA DE SU... ver más

01/01/2018

UGR

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

0% 100%

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

Participantes

UGR

Lider

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Proyectos interesantes

SAF2015-69796-C2-1-R TERAPIA MOLECULAR DE REDUCCION DE SUBSTRATO PARA LA HIPEROXA... 157K€ Cerrado

RTI2018-098560-B-C22 DESARROLLO DE INHIBIDORES DE LDHA COMO NUEVA ESTRATEGIA EN E... 85K€ Cerrado

PTQ-10-04069 Desarrollo del inhibidor de la Xantina Oxidasa, para el trat... 45K€ Cerrado

BFU2009-11087 INTERACCIONES DE LOS REGULADORES GASEOSOS NO, CO Y SH2 EN LA... 85K€ Cerrado

BFU2008-02945 ESTRUCTURA, BIOQUIMICA Y FUNCION DE OXIDORREDUCTASAS HUMANAS... 157K€ Cerrado

BFU2011-24176 OXIDORREDUCTASAS HUMANAS QUE ACTUAN EN SEÑALIZACION CELULAR... 177K€ Cerrado

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL SUBPROYECTO 1 TIENE COMO OBJETIVO EL DESARROLLO DE AGENTES TERAPEUTICOS DERIVADOS DE ACIDO SALICILICO, CONTRA HIPEROXALURIA PRIMARIA TIPO 1 (PH1), PH1 ES LA MAS SEVERA DE LAS PHS, NUESTRO INTERES EN ESTA PATOLOGIA DERIVA DE SU ELEVADA PREVALENCIA EN LAS ISLAS CANARIAS Y DE SU INCIDENCIA SOBRE LA POBLACION INFANTIL, LA PH1 ESTA CAUSADA POR MUTACIONES EN LA ENZIMA AGT, ENCARGADA DE LA DETOXIFICACION DE GLIOXILATO EN LOS PEROXISOMAS HEPATICOS, EL GLIOXILATO PASA ASI A SER OXIDADO A OXALATO POR LA ENZIMA HEPATICA LACTATO DESHIDROGENASA (LDHA), EL OXALATO SE ACUMULA COMO CRISTALES, PRIMERO EN EL SISTEMA RENAL Y LUEGO EN OTROS TEJIDOS, LOS PACIENTES DE PH1 TIENEN UNA BAJA CALIDAD DE VIDA CON DIETAS ESTRICTAS, INGESTAS ELEVADAS DE LIQUIDOS Y DIALISIS RUTINARIAS, NO SE HA DESARROLLADO NINGUN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO CONTRA ESTA ENFERMEDAD, EL TRASPLANTE RENAL (PALIATIVO) Y EL HEPATICO (CURATIVO) SON LAS UNICAS OPCIONES TERAPEUTICAS, SIN EMBARGO, CONLLEVAN UNA ELEVADA MORBIMORTALIDAD Y REQUIEREN INMUNOSUPRESION, INCONVENIENTES SEVEROS QUE FUERZAN LAS BUSQUEDA DE ALTERNATIVAS FARMACOLOGICAS, CONCEBIMOS EL USO DE SALICILATOS COMO AGENTES TERAPEUTICOS CONTRA PH1 YA QUE SU ESTRUCTURA PLANA HIDROXICARBOXILICA SE AJUSTA A LAS DIRECTRICES PUBLICADAS PARA LOS INHIBIDORES DE GLICOLATO OXIDASA (GOI'S), EN LOS PEROXISOMAS HEPATICOS, LA ENZIMA GO OXIDA GLICOLATO A GLIOXILATO Y SUMINISTRA ASI EL SUSTRATO DE LA AGT, POR ELLO, LOS GOI'S SE HAN PROPUESTO DE FORMA CLASICA COMO POSIBLES AGENTES TERAPEUTICOS EN TERAPIA DE REDUCCION DE SUSTRATO (SRT) CONTRA PH1, ESTA HIPOTESIS HA SIDO CORROBORADA RECIENTEMENTE POR E, SALIDO ET ALS, LA ESTRUCTURA "DRUG-LIKE" DE LOS SALICILATOS NOS RESULTO INTERESANTE Y PUDIMOS DISEÑAR SINTESIS DE UNA O DOS ETAPAS QUE FAVORECIERAN UN POSIBLE INTERES INDUSTRIAL, NUESTROS SALICILATOS DEMOSTRARON UNA BUENA ACTIVIDAD INHIBIDORA SOBRE GO RECOMBINANTE Y ALGUNOS DE ELLOS PRODUJERON UNA DISMINUCION EFICAZ DEL OXALATO CUANDO SE ENSAYARON EN HEPATOCITOS HIPEROXALURICOS DE RATON (IN VITRO), NO SE OBSERVARON SIGNOS DE CITOTOXICIDAD Y TAMPOCO TOXICIDAD AGUDA CUANDO SE ADMINISTRARON IN VIVO A RATONES HIPEROXALURICOS, SORPRENDENTEMENTE, ALGUNOS DE NUESTROS COMPUESTOS RESULTARON INHIBIDORES DOBLES GO/LDHA, ADEMAS, UNO DE LOS MAS ACTIVOS EN CELULAS PRESENTO POTENCIA MODERADA CONTRA GO Y LDHA (OTRAS DIANAS CLASICAS TAMBIEN SE DESCARTARON), POR LO QUE SUGERIMOS QUE UN MECANISMO O DIANA ALTERNATIVOS PODRIAN ESTAR IMPLICADOS, DEFENDEMOS QUE LOS INHIBIDORES DOBLES PODRIAN DAR LUGAR A UNA MAYOR EFICIENCIA FENOTIPICA QUE LOS SELECTIVOS, POR BLOQUEAR SIMULTANEAMENTE MAS DE UNA DIANA DE LA MISMA RUTA METABOLICA, TAMBIEN ENCONTRAMOS PROMETEDORA LA COMBINACION DE SIRNA Y FARMACOS YA QUE TIENEN ACTIVIDAD COMPLEMENTARIA, EN ESTE NUEVO SUBPROYECTO QUEREMOS CONTINUAR NUESTRO TRABAJO ANTERIOR CON SALICILATOS YA QUE CREEMOS FIRMEMENTE QUE PODEMOS CONSEGUIR RESULTADOS INTERESANTES CON APLICACION TERAPEUTICA, QUEREMOS MEJORAR LA ACTIVIDAD DE NUESTROS INHIBIDORES DOBLES GO/LDHA Y PARA ELLO, BASANDONOS EN NUESTRAS CONCLUSIONES ANTERIORES SOBRE RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD, HEMOS DISEÑADO UNA SERIE DE DERIVADOS PARA SINTETIZAR Y EVALUAR, TAMBIEN QUEREMOS PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO DE ACCION DE NUESTROS COMPUESTOS POR LO QUE SE HAN INCLUIDO EXPERIMENTOS BIOFISICOS, CRISTALOGRAFICOS Y PROTEOMICOS, PARA ESTAS TECNICAS MULTIDISCIPLINARIAS NOS HEMOS GUIADO POR UNA SERIE DE COLABORADORES QUE ESTAN INCLUIDOS EN NUESTRO PLAN DE TRABAJO, HIPEROXALURIA\ENFERMEDADES RARAS\FÁRMACO\INHIBIDOR ENZIMÁTICO\MECANISMO DE ACCIÓN\GLICOLATO OXIDASA\LACTATO DESHIDROGENASA

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidé mi contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores