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NUEVA ESTRATEGIA PARA LA DERIVACION DE HEPATOCITOS FUNCIONALES DE MUJERES AFECTAS DE DEFICIENCIA DE ORNITINA TRANSCARBAMILASA
LA DEFICIENCIA DE ORNITINA TRANSCARBAMILASA (OTC; OMIM#311250; XP21,1) ES UNA ENFERMEDAD METABOLICA RARA DEL CICLO DE LA UREA LIGADA AL CROMOSOMA X QUE CAUSA HIPERAMONEMIA, LA ENFERMEDAD PUEDE CURSAR ASINTOMATICA O EN CASOS GRAVES...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2014-01-01
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0%
100%
Características del participante
Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.
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Descripción del proyecto
LA DEFICIENCIA DE ORNITINA TRANSCARBAMILASA (OTC; OMIM#311250; XP21,1) ES UNA ENFERMEDAD METABOLICA RARA DEL CICLO DE LA UREA LIGADA AL CROMOSOMA X QUE CAUSA HIPERAMONEMIA, LA ENFERMEDAD PUEDE CURSAR ASINTOMATICA O EN CASOS GRAVES CONDUCIR A SINTOMATOLOGIA MUY SEVERA A EDADES MUY TEMPRANAS E INCLUSO MUERTE PERINATAL, EN LA ACTUALIDAD NO EXISTE NINGUN TRATAMIENTO MAS ALLA DEL TRASPLANTE HEPATICO, LO QUE EN EL CASO DE PACIENTES PEDIATRICOS NO CONSTITUYE UNA SOLUCION POR LA ELEVADA MORBI-MORTALIDAD DE LOS TRATAMIENTOS INMUNOSUPRESORES, TODO ELLO CONVIERTE ESTA ENFERMEDAD EN UNA BUENA CANDIDATA PARA TERAPIAS CELULARES AVANZADAS, ESTE PROYECTO PROPONE LA PRUEBA DE CONCEPTO DE QUE ES POSIBLE DERIVAR HEPATOCITOS SANOS DE MUJERES AFECTAS DE DEFICIENCIA EN OTC SIN NECESIDAD DE EDICION GENOMICA (GENE-EDITING EN INGLES), NUESTRA APROXIMACION CONSISTE EN APROVECHAR EL SILENCIAMIENTO AL AZAR DEL CROMOSOMA X EN MUJERES O LIONIZACION,LAS MUJERES SON EN REALIDAD UN MOSAICO CELULAR EN EL QUE ALGUNAS CELULAS EXPRESAN EL CROMOSOMA X MATERNO Y OTRAS EL PATERNO, ESTE FENOMENO SE CONOCE COMO INACTIVACION O SILENCIAMIENTO AL AZAR DEL CROMOSOMA X, EL HIGADO DE MUJERES (HETEROCIGOTAS) AFECTAS DE DEFICIENCIA DE OTC ESTA COMPUESTO CASI EXCLUSIVAMENTE POR HEPATOCITOS QUE HAN SILENCIADO EL CROMOSOMA X QUE CONTIENE EL ALELO SALVAJE (FUNCIONAL) DE OTC, NUESTRA ESTRATEGIA CONSISTE EN AISLAR CELULAS NUCLEADAS (FIBROBLASTOS Y CELULAS DEL EPITELIO URINARIO PRESENTES EN LA ORINA) DE PACIENTES AFECTAS DE DEFICIENCIA DE OTC, OBTENER CULTIVOS HOMOGENEOS DE CELULAS QUE HAYAN SILENCIADO EL CROMOSOMA X QUE CONTIENE EL ALELO MUTADO Y REPROGRAMARLAS A HEPATOCITOS, ESTA ESTRATEGIA SE PUEDE HACER EXTENSIVA A OTRAS ENFERMEDADES LIGADAS AL CROMOSOMA X COMO LAS HEMOFILIAS A Y B,LA VENTAJA DEL METODO ES EVITAR LA MANIPULACION GENOMICA (GENE-EDITING EN INGLES) QUE ES EXTRAORDINARIAMENTE COMPLEJA Y SIEMPRE PUEDE DERIVAR EN PROCESOS NO DESEADOS Y POTENCIALMENTE GRAVES POR LOS FENOMENOS DE OFF-TARGETING, ASI MISMO, COMO SUB-PRODUCTO DE ESTE PROYECTO OBTENDREMOS HEPATOCITOS CON DEFICIENCIA EN OTC COMO MODELO IN VITRO PARA PROFUNDIZAR EN ASPECTOS METABOLICOS DE LA ENFERMEDAD Y PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS PALIATIVOS, DEFICIENCIA EN ORNITINA TRANSCARBAMILASA\REPROGRAMACIÓN CELULAR\INACTIVACIÓN CROMOSOMA X\HEPATOCITOS\IHEP