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BFU2015-66109-R

Financiado

DAÑO Y REPARACION DE LAS SINAPSIS VESTIBULARES EN LA OTOTOXICIDAD CRONICA

LA ALTERACION DE LA FUNCION DEL SISTEMA VESTIBULAR DEL OIDO INTERNO PROVOCA PERDIDA DE EQUILIBRIO Y DE LA FIJACION DE LA MIRADA, UNA DE LAS CAUSAS DE DICHA ALTERACION ES LA EXPOSICION A PRODUCTOS OTOTOXICOS, MIENTRAS QUE ES BIEN S... ver más

01/01/2015

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA ALTERACION DE LA FUNCION DEL SISTEMA VESTIBULAR DEL OIDO INTERNO PROVOCA PERDIDA DE EQUILIBRIO Y DE LA FIJACION DE LA MIRADA, UNA DE LAS CAUSAS DE DICHA ALTERACION ES LA EXPOSICION A PRODUCTOS OTOTOXICOS, MIENTRAS QUE ES BIEN SABIDO QUE LA OTOTOXICIDAD AGUDA A DOSIS ALTAS CAUSA DEGENERACION DE LAS CELULAS SENSORIALES DEL VESTIBULO, LAS CELULAS CILIADAS, LAS BASES CELULARES Y MOLECULARES DEL DAÑO VESTIBULAR DE PROGRESION LENTA ASOCIADO A LA OTOTOXICIDAD CRONICA HAN SIDO POCO ESTUDIADAS, EL ABORDAJE DE ESTE TEMA CONSTITUYE UNA MANERA DE IDENTIFICAR COMO SE PRODUCEN ALTERACIONES REVERSIBLES E IRREVERSIBLES EN ESTE SISTEMA SENSORIAL, CON PROBABLE RELEVANCIA AL GRAN PROBLEMA DE SALUD QUE ES EL DECLIVE SENSORIAL ASOCIADO A LA EDAD, EN ESTUDIOS RECIENTES, HEMOS IDENTIFICADO QUE UN EFECTO TEMPRANO DE LA TOXICIDAD VESTIBULAR CAUSADA POR LA EXPOSICION CRONICA A 3,3-IMINODIPROPIONITRILO (IDPN) ES EL DESMANTELAMIENTO DE LAS UNIONES CALICIALES FORMADAS ENTRE LAS CELULAS CILIADAS DE TIPO I Y LAS TERMINALES EN CALIZ DE LAS AFERENCIAS NEURONALES, ESTAS UNIONES CALICIALES SE RECONSTRUYEN SI SE PONE FIN TEMPRANAMENTE A LA EXPOSICION AL TOXICO, SIN EMBARGO, TAMBIEN OBSERVAMOS UNA DISMINUIDA EXPRESION DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA TRANSMISION SINAPTICA GLUTAMATERGICA EN LOS CALICES Y PARTE DE ESTE EFECTO PERSISTIA TRAS UN PERIODO DE RECUPERACION, SUGIRIENDO QUE LA TOXICIDAD VESTIBULAR CRONICA PUEDE CAUSAR UNA SINAPTOPATIA DURADERA, ESTE PROYECTO USARA MODELOS ROEDORES DE TOXICIDAD VESTIBULAR CRONICA PARA ESCLARECER MEJOR EL PAPEL DE LA PATOLOGIA SINAPTICA EN LA DISFUNCION VESTIBULAR A LARGO TERMINO, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS TAMBIEN PROPORCIONARAN DATOS NOVEDOSOS DE LA REGULACION IN VIVO DE LAS SINAPSIS GLUTAMATERGICAS, SE OBTENDRAN DATOS FUNCIONALES (REFLEJOS VESTIBULARES), HISTOLOGICOS (ULTRA-ESTRUCTURALES E IMMUNO-CONFOCALES), Y MOLECULARES (MRNA Y PROTEINA) PARA:1, DEMOSTRAR LA PERDIDA DE SINAPSIS EN LA TOXICIDAD VESTIBULAR CRONICA Y DETERMINAR SU POTENCIAL DE RECUPERACION, 2, DETERMINAR COMO LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO DE TIPO AMPA Y PROTEINAS ASOCIADAS (GLUA2, GLUA3, GLUA4, PSD-95, SHANK-1, STARGAZIN, GKAP-1) SE REGULAN EN LA SINAPTOPATIA VESTIBULAR INDUCIDA POR OTOTOXICIDAD CRONICA,3, DETERMINAR COMO LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO, LOS RECEPTORES METABOTROPICOS, Y PROTEINAS ASOCIADAS (EAAT4, EAAT5, MGLUR1, MGLUR5, HOMER-1) SE REGULAN DURANTE EL DESMANTELAMIENTO Y RECOMPOSICION DE LA UNION CALICIAL EN LA TOXICIDAD VESTIBULAR CRONICA,4: DETERMINAR EL SIGNIFICADO FUNCIONAL DE LA SINAPTOPATIA VESTIBULAR, MEDIANTE LA COMPARACION DE LOS DATOS DE EXPRESION GENICA E IMMUNOHISTOQUIMICOS CON LOS DATOS ULTRAESTRUCTURALES Y FUNCIONALES,5: DETERMINAR LA GENERALIDAD DEL DESMANTELAMIENTO DE LA UNION CALICIAL EN LA OTOTOXICIDAD CRONICA, DEMOSTRANDO SU OCURRENCIA EN DIVERSAS ESPECIES Y EN RESPUESTA A DIFERENTES COMPUESTOS TOXICOS,6 : DETERMINAR COMO SE DESMANTELAN LAS UNIONES CALICIALES A NIVEL CELULAR,LOS RESULTADOS ESPERADOS SERAN DE GRAN RELEVANCIA DESDE LOS PUNTOS DE VISTA TERAPEUTICO, PROFILACTICO Y DE BIOLOGIA BASICA, SON DE INTERES A DOS ENTIDADES PROMOTORAS-OBSERVADORAS, UNA COMPAÑIA FARMACEUTICA DE BASE BIOTECNOLOGICA QUE DESARROLLA TERAPIAS PARA EL OIDO INTERNO, Y UNA ASOCIACION DE PACIENTES AFECTADOS DE ENFERMEDADES VESTIBULARES, SISTEMA VESTIBULAR\OÍDO INTERNO\OTOTOXICIDAD CRÓNICA\SINAPSIS GLUTAMATÉRGICAS\UNIÓN CALICIAL\SINAPTOPATÍA\RATA\RATÓN

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