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RTI2018-096452-B-I00

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RESPUESTA MOLECULAR DEL SISTEMA VESTIBULAR A LA OTOTOXICIDAD CRONICA: IDENTIFICA...

RESPUESTA MOLECULAR DEL SISTEMA VESTIBULAR A LA OTOTOXICIDAD CRONICA: IDENTIFICACION DE MECANISMOS Y DESARROLLO DE MODELOS DE ANALISIS IN VIVO LOS TRASTORNOS DEL SISTEMA VESTIBULAR DEL OIDO INTERNO PROVOCAN ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO Y LA VISION, COMO OCURRE TRAS LA EXPOSICION A OTOTOXICOS, LA OTOTOXICIDAD AGUDA A DOSIS ALTAS HA SIDO BASTANTE ESTUDIADA, PERO LAS BASES C... ver más

01/01/2018

120K€

Presupuesto del proyecto: 120K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 120K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS TRASTORNOS DEL SISTEMA VESTIBULAR DEL OIDO INTERNO PROVOCAN ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO Y LA VISION, COMO OCURRE TRAS LA EXPOSICION A OTOTOXICOS, LA OTOTOXICIDAD AGUDA A DOSIS ALTAS HA SIDO BASTANTE ESTUDIADA, PERO LAS BASES CELULARES Y MOLECULARES DEL DAÑO VESTIBULAR PROGRESIVO POR TOXICIDAD CRONICA HAN SIDO POCO EXPLORADAS, EL ABORDAJE DE ESTE TEMA ES UNA MANERA DE IDENTIFICAR COMO SE PRODUCEN ALTERACIONES REVERSIBLES E IRREVERSIBLES EN ESTE SISTEMA, CON RELEVANCIA AL GRAN PROBLEMA DE SALUD DEL DECLIVE SENSORIAL ASOCIADO A LA EDAD,EN ESTUDIOS PREVIOS, IDENTIFICAMOS LOS SUCESOS QUE ACONTECEN EN LAS CELULAS DE LOS EPITELIOS Y GANGLIOS VESTIBULARES DURANTE LA OTOTOXICIDAD CRONICA, RECIENTEMENTE, HEMOS INICIADO ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS PARA EMPEZAR A IDENTIFICAR LOS PROGRAMAS GENETICOS QUE DIRIGEN ESTAS RESPUESTAS CELULARES,ESTE PROYECTO USARA MODELOS DE OTOTOXICIDAD EN RATA, RATON Y PEZ CEBRA PARA IDENTIFICAR CAMBIOS DE EXPRESION GENICA QUE OCURREN A CADA PASO DEL DAÑO CRONICA, EMPEZAR LA CARACTERIZACION DETALLADA DE LAS RESPUESTAS PRINCIPALES, Y SENTAR LAS BASES DE FUTUROS ESTUDIOS MECANISTICOS, OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, IDENTIFICAR LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA CARACTERISTICOS DE LOS DIFERENTES ESTADIOS DEL DAÑO OTOTOXICO CRONICO, SE COMPARARAN DATOS DE RNA-SEQ DE RATAS Y RATONES EXPUESTOS DURANTE DIVERSOS TIEMPOS AL COMPUESTO OTOTOXICO PROTOTIPICO 3,3-IMINODIPROPIONITRILO (IDPN) O A ESTREPTOMICINA, UN ANTIBIOTICO AMINOGLUCOSIDO DE USO CLINICO,2, VINCULAR LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA OBSERVADOS DURANTE LA TOXICIDAD CRONICA A TIPOS DE CELULAS CONCRETOS (CILIADAS O DE SOPORTE) DEL EPITELIO VESTIBULAR DE LOS ROEDORES, LOS DATOS DE RNA-SEQ DE 1 SERAN COMPARADOS CON DATOS DE EXPRESION ESPECIFICOS DE TIPO CELULAR DISPONIBLES POR INTERNET, Y CON DATOS DE EXPRESION PROPIOS OBTENIDOS DE CELULAS CILIADAS O DE SOPORTE AISLADAS,3, CARACTERIZAR A FONDO LAS PRINCIPALES RESPUESTAS DESENCADENADAS POR LA OTOTOXICIDAD CRONICA EN EL EPITELIO VESTIBULAR, SE PRETENDE DEMOSTRAR QUE LA ACTIVACION DE LA VIA DE STAT1 ES UN COMPONENTE CLAVE EN LA RESPUESTA CELULAR DE DESMONTADO DE LA UNION CALICIAL Y DESACOPLAMIENTO SINAPTICO ENTRE CELULAS CILIADAS Y TERMINALES AFERENTES,4, UTILIZAR LA LARVA DE PEZ CEBRA COMO MODELO DE ESTUDIO DE LA RESPUESTA DE LAS CELULAS CILIADAS DURANTE LA TOXICIDAD CRONICA, PARTIENDO DE MODELOS CONOCIDOS, SE ESTABLECERAN MODELOS DE OTOTOXICIDAD CRONICA POR IDPN, AMINOGLUCOSIDOS Y CISPLATINO, EN ELLOS, SE IDENTIFICARAN LOS EFECTOS DE COMPORTAMIENTO Y EL DAÑO VESTIBULAR,5,ANALIZAR EL EFECTO DE LA OTOTOXICIDAD CRONICA SOBRE LAS CELULAS CILIADAS MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL IN VIVO, ESTOS ESTUDIOS DESCRIBIRAN IN VIVO COMO SE DESMONTAN LAS SINAPSIS DE LAS CELULAS CILIADAS, Y COMO DICHAS CELULAS SON EXTRUIDAS DEL EPITELIO DURANTE LA OTOTOXICIDAD CRONICA, ESTO PROPORCIONARA LA COMPRENSION DETALLADA DE LAS ETAPAS CELULARES DE LA RESPUESTA, NECESARIA PARA EL DISEÑO DE ESTUDIOS POSTERIORES SOBRE LAS BASES MOLECULARES DE DICHOS PROCESOS,6,DETERMINAR LOS CAMBIOS DE EXPRESION QUE OCURREN EN CELULAS CILIADAS Y EPITELIOS VESTIBULARES DEL PEZ CEBRA EN DIFERENTES ETAPAS DEL DAÑO DURANTE LA OTOTOXICIDAD CRONICA, LA COMPARACION CON LOS DATOS DE MAMIFERO IDENTIFICARA PROGRAMAS GENETICOS CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE CON PAPELES CLAVE EN EL DAÑO Y LA REPARACION VESTIBULAR,USANDO UNA DIVERSIDAD DE MODELOS PARA VALIDACION CRUZADA, ESTE PROYECTO AUMENTARA MUCHO NUESTRA COMPRENSION DE LAS BASES MOLECULARES DEL DAÑO VESTIBULAR CRONICO, SISTEMA VESTIBULAR\OTOTOXICIDAD\TOXICIDAD CRÓNICA\CÉLULA CILIADA\OÍDO INTERNO

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