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PID2021-124678OB-I00

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NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES EN EL DAÑO VESTIBULAR CRONICO

LA EXPOSICION A COMPUESTOS OTOTOXICOS, COMO LOS ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS, CAUSA PERDIDA DE FUNCION EN EL SISTEMA VESTIBULAR, LO QUE PROVOCA DEFICITS DE EQUILIBRIO, VISION BORROSA, TRASTORNOS ENDOCRINOS Y ALTERACIONES COGNITIVA... ver más

01/01/2021

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 97K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA EXPOSICION A COMPUESTOS OTOTOXICOS, COMO LOS ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS, CAUSA PERDIDA DE FUNCION EN EL SISTEMA VESTIBULAR, LO QUE PROVOCA DEFICITS DE EQUILIBRIO, VISION BORROSA, TRASTORNOS ENDOCRINOS Y ALTERACIONES COGNITIVAS. UNA BASE BIEN ESTABLECIDA DE ESTA PERDIDA ES LA APOPTOSIS DE LAS CELULAS CILIADAS TRANSDUCTORAS DEL EPITELIO SENSORIAL VESTIBULAR. SIN EMBARGO, EN ESTUDIOS ANTERIORES OBSERVAMOS QUE UNA VIA ALTERNATIVA DE ELIMINACION DE CELULAS CILIADAS PUEDE SER PREDOMINANTE EN LA OTOTOXICIDAD CRONICA. SEGUIDAMENTE, ESTABLECIMOS UNA SECUENCIA ORDENADA DE ETAPAS DEFINIDAS DE LA PATOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, QUE ESTAN CONSERVADAS EN EL DAÑO OTOTOXICO CRONICO INDEPENDIENTEMENTE DEL COMPUESTO TOXICO Y LA ESPECIE ANIMAL CONSIDERADOS Y QUE TERMINAN CON LA EXTRUSION DE LA CELULA CILIADA HACIA LA LUZ DE LA CAVIDAD VESTIBULAR. A CONTINUACION, USAMOS ANALISIS DE SECUENCIACION DE RNA PARA IDENTIFICAR CAMBIOS DE EXPRESION GENICA QUE OCURREN EN EL EPITELIO VESTIBULAR EN ASOCIACION A LAS ETAPAS PATOLOGICAS. LOS CAMBIOS INCLUYEN: 1) UNA DISMINUCION TEMPRANA DE GENES ESPECIFICOS DE CELULA CILIADA Y GENES DE LOS QUE NO HAY INFORMACION DISPONIBLE; 2) UNA SEGUNDA ETAPA CON UN INCREMENTO DE EXPRESION DE GENES CONOCIDOS COMO MEDIADORES DE RESPUESTAS DE ESTRES QUE NO HAN SIDO RELACIONADOS ANTERIORMENTE CON LA TOXICIDAD DE CELULAS CILIADAS; Y 3) UNA TERCERA ETAPA EN QUE HAY UN INCREMENTO DE EXPRESION DE GENES DE RESPUESTA A INTERFERONES. SIGUIENDO ESTA LINEA DE INVESTIGACION, ESTE PROYECTO EMPRENDERA LA CARACTERIZACION DE LAS RESPUESTAS MOLECULARES DEL EPITELIO VESTIBULAR FRENTE AL ESTRES TOXICO CRONICO Y EL PAPEL QUE LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA ENCONTRADOS TIENEN EN ESTAS RESPUESTAS. A ESTE FIN, EL PROYECTO UTILIZARA TRES MODELOS (ROEDORES VIVOS, CULTIVOS ORGANOTIPICOS EN 3D DE EPITELIOS SENSORIALES VESTIBULARES, Y EMBRIONES DE PEZ CEBRA) PARA:1. DEMOSTRAR QUE LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA IDENTIFICADOS EN LOS ESTUDIOS PREVIOS SE CORRESPONDEN CON CAMBIOS EN LA EXPRESION DE LA PROTEINA E IDENTIFICAR EL TIPO CELULAR AFECTADO.2. DETERMINAR EL PAPEL DE LA EXTRUSION DE LAS CELULAS CILIADAS Y DE LA SEÑALIZACION POR STAT1/ISG15 EN LA TOXICIDAD VESTIBULAR CRONICA POR AMINOGLUCOSIDOS.3. ESTUDIAR EL PAPEL DEL GEN AC132671/GM1113/VSIG10L2 EN EL EPITELIO SENSORIAL VESTIBULAR, EN CONDICIONES BASALES Y EN RESPUESTA A ESTRES TOXICO.4. CARACTERIZAR NUEVOS GENES SIN PAPEL CONOCIDO PREVIAMENTE SOBRE EL DESARROLLO O SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS CILIADAS.LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO INCREMENTARAN NOTABLEMENTE NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL DAÑO VESTIBULAR DE PROGRESION LENTA, CON EL POTENCIAL DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS VESTIBULARES O TRATAMIENTOS PROFILACTICOS. ISTEMA VESTIBULAR\TOXICIDAD CRONICA\OTOTOXICIDAD\CELULA CILIADA\OIDO INTERNO

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