CONTROL ESPACIO-TEMPORAL DE LA NEUROGENESIS EN EL OIDO INTERNO
EL SISTEMA NERVIOSO SENSORIAL ESTA FORMADO POR EL OJO, LA NARIZ, EL OIDO INTERNO Y LOS GANGLIOS CRANEALES. EL OIDO INTERNO, UNO DE LOS ORGANOS SENSORIALES MAS COMPLEJOS, ES RESPONSABLE DE LOS SENTIDOS DE LA AUDICION Y EL EQUILIBRI...
EL SISTEMA NERVIOSO SENSORIAL ESTA FORMADO POR EL OJO, LA NARIZ, EL OIDO INTERNO Y LOS GANGLIOS CRANEALES. EL OIDO INTERNO, UNO DE LOS ORGANOS SENSORIALES MAS COMPLEJOS, ES RESPONSABLE DE LOS SENTIDOS DE LA AUDICION Y EL EQUILIBRIO. LAS CELULAS CILIADAS O MECANOSENSORAS CONVIERTEN LOS ESTIMULOS EXTERNOS EN ESTIMULOS ELECTRICOS, ESTOS PROPAGANDOSE AL CEREBRO A TRAVES DE LAS NEURONAS SENSORIALES. DURANTE EL DESARROLLO, EXISTEN MECANISMOS ALTAMENTE PRECISOS DE CONTROL DEL NUMERO, LUGAR Y MOMENTO DE GENERACION DE ESTAS CELULAS A PARTIR DE LOS PROGENITORES NEURALES. EXISTEN INDICIOS QUE PERTURBACIONES DE ESTOS MECANISMOS PUEDEN SUBYACER ALGUNAS DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A PERDIDA DE AUDICION O EQUILIBRIO. EN OTROS SISTEMAS SENSORIALES DE VERTEBRADOS E INVERTEBRADOS, SE HA DESCRITO QUE LA SEÑALIZACION POR FGF COOPERA CON LA VIA NOTCH PARA REGULAR ESPACIO-TEMPORALMENTE LA NEUROGENESIS MEDIANTE LA GENERACION DE UNA OLA DE ACTIVACION DE LOS GENES PRONEURALES. LA INTEGRACION DE ESTAS SEÑALES TIENE LUGAR A PARTIR DEL CONTROL DIRECTO DE LOS ELEMENTOS GENOMICOS EN CIS (ENHANCERS). ADEMAS DE ESTAS SEÑALES POSITIVAS, EL ACIDO RETINOICO EMERGE RECIENTEMENTE EN EL OIDO INTERNO COMO SEÑAL QUE COORDINA LA REGIONALIZACION AXIAL CON LA NEUROGENESIS.EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ENTENDER EL CONTROL ESPACIO-TEMPORAL DE LA NEUROGENESIS Y LA INTEGRACION DE LAS SEÑALES A NIVEL GENOMICO. PARA ESTE FIN SE EMPLEARA EL OIDO DEL POLLO Y DEL PEZ CEBRA COMO MODELO. COMBINAREMOS EXPERIMENTOS FUNCIONALES DE MANIPULACION DE VIAS DE SEÑALIZACION Y FACTORES DE TRANSCRIPCION, CON EXPERIMENTOS DE LINAJE CELULAR Y CARACTERIZACION EN EL GENOMA DE ELEMENTOS REGULADORES EN CIS. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON CARACTERIZAR: 1) EL PAPEL DE LA VIA DE SEÑALIZACION FGF EN LA GENERACION DE UNA OLA PRONEURAL EN EL OIDO INTERNO, 2) LA INTERACCION DE LAS VIAS RA Y FGF EN LA REGIONALIZACION DEL ECTODERMO CRANEAL Y EL CONTROL DE LA NEUROGENESIS Y 3) LOS GENES DIANA DE LOS GENES PRONEURALES EN EL OIDO INTERNO Y ANALIZAR LA EVOLUCION DE LAS REDES DE REGULACION GENICA (GRN) IMPLICADAS EN LA ESPECIFICACION SENSORIAL. EN RESUMEN, EL PROYECTO SERA RELEVANTE PARA EL MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN ESPACIO-TEMPORALMENTE LA ESPECIFICACION SENSORIAL. ADEMAS, PODRIA REVELAR NUEVOS GENES DIANA QUE PUEDEN ESTAR EN LA BASE DE ENFERMEDADES HUMANAS ASOCIADAS A LA SORDERA Y PERDIDA DE EQUILIBRIO. RGANOS SENSORIALES\CHIP-SEQ\REDES DE REGULACION GENICA\ACIDO RETINOICO\FGF\PRONEURALES\NERUOGENESISver más
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