Descripción del proyecto
LAS ALTERACIONES DE LA RELACION NEURONA-GLIA A NIVEL PERIFERICO SON CAUSA DE ENFERMEDAD EN HUMANOS, ESTE PATRON PARECE EXISTIR TANTO EN ENFERMEDADES PROPIAMENTE SENSORIALES, RELACIONADAS CON CEGUERA (EJ: RETINOSQUISIS1, DISTROFIA MACULAR DE BEST) O SORDERA (EJ,: SORDERA AUTOSOMICA DOMINANTE 3A O RECESIVA1A), COMO EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS QUE PUEDEN AFECTAR A LAS REGIONES PERIFERICAS DEL SISTEMA NERVIOSO (COMO LA ESCLEROSIS MULTIPLE), LAS RELACIONES ENTRE NEURONA Y GLIA SON OBJETO DE GRAN ATENCION EN LOS ULTIMOS AÑOS, PERO LOS CONOCIMIENTOS EXISTENTES SE CONCENTRAN A NIVEL DE SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EN SU PAPEL EN EL DESARROLLO, A NIVEL PERIFERICO, VARIOS ESTUDIOS TRATAN SOBRE LA INTERACCION NEURONA-GLIA EN LAS LESIONES DE LA MEDULA ESPINAL, PERO LOS CONOCIMIENTOS SOBRE LAS RELACIONES NEURONA-GLIA Y SU PAPEL EN ORGANOS SENSORIALES ADULTOS SON ESCASAS,EN ESTE TRABAJO SE PROPONE ESTUDIAR UN MODELO SENSORIAL DE RELACION NEURONA-GLIA EN ADULTOS MEDIANTE LA GENERACION DE INDIVIDUOS MANIPULADOS GENETICAMENTE EN LOS QUE LA MODIFICACION SEA ESPECIFICA DE GLIA EN ORGANOS SENSORIALES PERIFERICOS E INDUCIBLE EN EL TIEMPO, LA OBSERVACION "IN VIVO" DE LA SEÑAL SENSORIAL POR METODOS ELECTROFISIOLOGICOS EN INDIVIDUOS NORMALES Y CON DISTINTOS TIPOS DE MODIFICACION GLIAL NOS ACERCARA A LAS BASES DE LA COMUNICACION NEURONA-GLIA Y ESTARA ENCAMINADA, EN ULTIMO TERMINO, A LA IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPEUTICAS,COMO ESPECIE MODELO DE EXPERIMENTACION UTILIZAREMOS DROSOPHILA MELANOGASTER QUE OFRECE EN LA ACTUALIDAD TODAS LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA ESTE ESTUDIO, CONCENTRANDONOS A NIVEL GENETICO EN GENES HOMOLOGOS A LOS HUMANOS, COMO SISTEMA SENSORIAL ELEGIREMOS EL SISTEMA OLFATORIO, EN EL QUE LAS NEURONAS RECEPTORAS (ORNS) TANTO EN DROSOPHILA COMO HUMANOS CAPTAN DIRECTAMENTE EL ESTIMULO SENSORIAL (MOLECULAS DE OLOR, EN ESTE CASO) Y REALIZAN LA PRIMERA CONEXION AXONAL A NIVEL DE SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), ESTO NOS PERMITE ESTUDIAR DIRECTAMENTE LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS SENSORIALES DE PRIMER ORDEN EN EL ORGANO RECEPTOR (LAS ANTENAS), TAMBIEN SE HAN IDENTIFICADO EN ESTE SISTEMA LOS 2 TIPOS DE GLIA ANTENAL EXISTENTES, UNA GLIA DE ORIGEN PERIFERICO EN EL DESARROLLO Y QUE RODEA LAS DENDRITAS Y SOMAS DE LAS ORNS Y LA GLIA QUE ENVUELVE LOS AXONES QUE COMPONEN EL NERVIO ANTENAL, QUE TIENE UN ORIGEN CENTRAL EN EL DESARROLLO, DISPONEMOS DE DRIVERS GENETICOS ESPECIFICOS PARA CADA UNO DE LOS DOS TIPOS DE GLIA,REALIZAREMOS INICIALMENTE UN ESTUDIO GENERAL DE LOS EFECTOS DE LA MODIFICACION DE LA EXCITABILIDAD GLIAL SOBRE LA SEÑALIZACION NEURONAL UTILIZANDO OPTOGENETICA, LAS TECNICAS OPTOGENETICAS DESARROLLADAS EN LOS ULTIMOS AÑOS PERMITEN LA MODIFICACION INSTANTANEA Y REVERSIBLE DEL POTENCIAL DE MEMBRANA EN AQUELLOS TIPOS CELULARES EN LOS QUE SE EXPRESE DE FORMA ECTOPICA UN CANAL EXCITABLE POR LUZ, AUNQUE USADAS INICIALMENTE PARA EXCITAR NEURONAS, HAN SIDO RECIENTEMENTE EMPLEADAS PARA LA MODIFICACION DE LA ACTIVIDAD CELULAR EN ASTROCITOS (VER REVIEW OCTUBRE 2013), NUESTRO GRUPO HA PUESTO YA A PUNTO EN EL LABORATORIO ESTA TECNICA, Y PROPONEMOS ESTUDIAR LOS EFECTOS SOBRE LA SEÑALIZACION NEURONAL DE LA ACTIVACION OPTOGENETICA DE CADA UNO DE LOS DOS TIPOS DE GLIA ANTENAL, TRAS LA CARACTERIZACION DE ESTOS EFECTOS PROCEDEREMOS A DIAGNOSTICAR QUE GENES, HOMOLOGOS DE HUMANOS Y EXPRESADOS EN GLIA, PUEDEN MEDIAR LOS EFECTOS OBSERVADOS EN LA SEÑALIZACION NEURONAL (EJ: GENES DE GAP-JUNCTION, CANALES DE TIPO KIR-IRK Y TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO) COMUNICACIÓN NEURONA-GLÍA\ SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO EN ADULTOS\ RECEPCIÓN SENSORIAL\ OLFATO\ OPTOGENÉTICA\ ELECTROFISIOLOGÍA\ REGISTROS "IN VIVO"\ GENÓMICA\ TRANSGÉNICOS\ RNA DE INTERFERENCIA