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BFU2017-88335-R

Financiado

CONTROL NUTRICIONAL DEL TAMAÑO, LA DIVISION Y LA DIFERENCIACION CELULAR: IMPLICA...

CONTROL NUTRICIONAL DEL TAMAÑO, LA DIVISION Y LA DIFERENCIACION CELULAR: IMPLICACIONES EN ENVEJECIMIENTO. EL CRECIMIENTO Y LA DIVISION CELULAR SON DOS PROCESOS ESTRECHAMENTE COORDINADOS DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR, MIENTRAS QUE TOR ES EL CONTROLADOR DEL CRECIMIENTO, LA DIVISION CELULAR ESTA REGULADA POR LA ACTIVIDAD DE LAS QUINAS... ver más

01/01/2017

CSIC

234K€

Presupuesto del proyecto: 234K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 234K€

Descripción del proyecto EL CRECIMIENTO Y LA DIVISION CELULAR SON DOS PROCESOS ESTRECHAMENTE COORDINADOS DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR, MIENTRAS QUE TOR ES EL CONTROLADOR DEL CRECIMIENTO, LA DIVISION CELULAR ESTA REGULADA POR LA ACTIVIDAD DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA (CDKS), UNA PREGUNTA QUE HA PERMANECIDO SIN RESOLVER EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA CELULAR ES COMO ESTAN COORDINADOS EL CRECIMIENTO Y LA DIVISION CELULAR, TRABAJOS RECIENTES REALIZADOS EN LA LEVADURA DE FISION Y EN CELULAS ANIMALES HAN MOSTRADO QUE LA PROTEINA FOSFATASA PP2A/B55, QUE REVIERTE LAS FOSFORILACIONES PROMOVIDAS POR LOS COMPLEJOS CDK/CICLINAS, JUEGA UN PAPEL TAN IMPORTANTE COMO LOS CDKS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, GREATWALL-ENDOSULFINA ES UN INTERRUPTOR MOLECULAR CONSERVADO EVOLUTIVAMENTE QUE INACTIVA A PP2A/B55 AL INICIO DE LA MITOSIS EN LA LEVADURA DE FISION Y EN ORGANISMOS MULTICELULARES, GREATWALL ES UNA PROTEINA QUINASA QUE FOSFORILA A LA ENDOSULFINA, UNA PROTEINA PEQUEÑA QUE CUANDO ES FOSFORILADA POR GREATWALL EN LA SERINA 64 SE CONVIERTE EN UN INHIBIDOR POTENTE Y ESPECIFICO DE PP2A/B55, GREATWALL ESTA SUJETO A REGULACION POSITIVA Y NEGATIVA POR FOSFORILACION, EN CELULAS ANIMALES, GREATWALL (MASTL EN MAMIFEROS) ES FOSFORILADO Y ACTIVADO POR CDK1/CICLINA B, LO CUAL GENERA UNA RETROALIMENTACION POSITIVA EN G2/M QUE CONDUCE A LA INHIBICION DE PP2A/B55 Y A UNA MAYOR ACTIVACION DE CDK1/CICLINA B, EN LEVADURAS, GREATWALL (PPK18, CEK1 Y PPK31 EN LA LEVADURA DE FISION Y RIM15 EN LA LEVADURA DE GEMACION) ESTA REGULADO NEGATIVAMENTE POR FOSFORILACION MEDIADA POR TORC1-S6 QUINASA (TORC1-SCK2 EN LA LEVADURA DE FISION Y TORC1-SCH9 EN LA LEVADURA DE GEMACION), ADEMAS, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO LA ACTIVACION DE GREATWALL EN RESPUESTA A LA INHIBICION DE TORC1 ES ESENCIAL PARA LA PROGRESION POR LAS DISTINTAS FASES DEL CICLO CELULAR: EL ESTABLECIMIENTO DE LA FASE G1 EN LA LEVADURA DE GEMACION, LA ACELERACION DE LA TRANSICION G2/M, EL BLOQUEO EN G1 Y LA DIFERENCIACION CELULAR EN LA LEVADURA DE FISION Y LA ENTRADA EN QUIESCENCIA EN LAS DOS LEVADURAS,EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL INTERRUPTOR MOLECULAR GREATWALL-ENDOSULFINA EN LA LEVADURA DE FISION Y EN CELULAS DE MAMIFEROS; EN PARTICULAR, COMO ESTE INTERRUPTOR INTEGRA SEÑALES DEL CICLO CELULAR (OBJETIVO 1) Y NUTRICIONALES (OBJETIVO 2) QUE REGULAN LA DIVISION, EL TAMAÑO Y LA DIFERENCIACION CELULAR, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE ESTA RUTA EN ENVEJECIMIENTO (OBJETIVO 3), CONSIDERANDO QUE ALGUNOS MUTANTES EN ESTA RUTA TIENEN UNA EXPECTATIVA DE VIDA REDUCIDA, QUE ESTA RUTA SE INDUCE EN RESPUESTA A UN ESTRES NUTRICIONAL Y QUE LA RESTRICCION CALORICA O LA INHIBICION PARCIAL DE TORC1, POR MUTACION O POR TRATAMIENTO CON RAPAMICINA, AUMENTA LA EXPECTATIVA DE VIDA SALUDABLE EN DIVERSAS ESPECIES, DESDE LEVADURAS A MACACOS, ESTO HA CONDUCIDO A LA HIPOTESIS DE QUE EL CRECIMIENTO Y EL ENVEJECIMIENTO TIENEN UN MECANISMO MOLECULAR COMUN, CRECIMIENTO\CICLO CELULAR\TOR\GREATWALL\ENDOSULFINA\PP2A/B55\CDK

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