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PGC2018-094090-B-I00

Financiado
ENSAMBLAJE DE HUSO MITOTICO DEPENDIENTE E IDENPENDIENTE DE MOTORES MOLECULARES
LAS CELULAS EN DIVISION SIGUEN UN CICLO CELULAR EN UN ESTRICTO ORDEN, EN EL QUE LA REPLICACION DEL ADN Y LA MITOSIS SE ALTERNAN TRAS UNA FASE DE CRECIMIENTO, LA MITOSIS REQUIERE EL ENSAMBLAJE DE UNA ESTRUCTURA BIPOLAR FORMADA POR... LAS CELULAS EN DIVISION SIGUEN UN CICLO CELULAR EN UN ESTRICTO ORDEN, EN EL QUE LA REPLICACION DEL ADN Y LA MITOSIS SE ALTERNAN TRAS UNA FASE DE CRECIMIENTO, LA MITOSIS REQUIERE EL ENSAMBLAJE DE UNA ESTRUCTURA BIPOLAR FORMADA POR MICROTUBULOS (MTS), LLAMADA HUSO MITOTICO, QUE CAPTURA EFICIENTEMENTE LOS CROMOSOMAS Y LOS SEGREGA EN LAS CELULAS HIJAS, LAS FASES INICIALES DEL ENSAMBLAJE DEL HUSO, REQUIERE DE LA SEPARACION DE LOS POLOS DEL HUSO, PARA CONSEGUIR UNA CONFIGURACION BIPOLAR, LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE KINESINAS-5, MOTORES MOLECULARES DE POLARIDAD POSITIVA, SON ESENCIALES EN ESTE PROCESO, POR SU HABILIDAD PARA UNIRSE A MTS ANTIPARALELOS, DELIZANDOLOS UNO RESPECTO DEL OTRO, LA INACTIVACION DE LA KINESINA-5 SUPONE EL COLAPSO DEL HUSO Y LA MUERTE CELULAR, POR ESTA RAZON, ASI COMO POR EL HECHO DE QUE SU FUNCION FUNDAMENTAL ESTA RESTRINGIDA A LA MITOSIS, LA KINESINA-5 HA SIDO CONSIDERADA UNA BUENA DIANA EN TRATAMIENTOS ANTI-MITOTICOS, A PESAR DE QUE ESTAS PROTEINAS SE HAN CONSIDERADO ESENCIALES PARA EL ENSAMBLAJE DEL HUSO, LA INACTIVACION DE MOTORES MOLECULARES DE POLARIDAD OPUESTA, TALES COMO LA DINEINA O LAS KINESINAS DE LA FAMILIA 14, PERMITE EL ENSAMBLAJE DEL HUSO MITOTICO DE FORMA INDEPENDIENTE A LA KINESINA-5, USANDO RUTAS REDUNDANTES,EL PROYECTO PROPUESTO ESTA ESTRUCTURADO EN DOS EJES:1, EN PRIMER LUGAR, TRATA DE IDENTIFICAR AQUELLAS RUTAS CUYA INACTIVACION IMPEDIRIA LA SEGREGACION DE CROMOSOMAS EN AUSENCIA DE LAS KINESINAS-5 Y -14 Y QUE, POTENCIALMENTE, PODRIAN SER USADAS COMO NUEVAS DIANAS PARA TRATAMIENTOS ANTI-MITOTICOS, PARA LLEVARLO A CABO, GRACIAS A LA SENCILLA Y PODEROSA GENETICA DE LEVADURAS, EL PROYECTO PROPONE REALIZAR UNA BUSQUEDA A ESCALA GENOMICA PARA IDENTIFICAR AQUELLAS PROTEINAS ESENCIALES EN AUSENCIA DE LAS KINESINAS-5 Y -14, EL HECHO DE UNA BUSQUEDA PRELIMINAR A PEQUEÑA ESCALA HAYA GENERADO RESULTADOS POSITIVOS ES UNA PRUEBA DE LA BUSQUEDA A MAYOR ESCALA SERA EXITOSA, ADEMAS, UNA BUSQUEDA DE SUPRESORES DE UN MUTANTE CONDICIONAL DE LA KINESINA-5 DARA INFORMACION SOBRE RUTAS QUE ANTAGONIZAN LA ACTIVIDAD DE LA KINESINA-5, COMO RESULTADO PRELIMINAR, SE HA ENCONTRADO LA FOSFATASA PP6/PPE1, QUE PODRIA ESTAR IMPLICADA EN LA INHIBICION DE LA KINESINA-5, FINALMENTE, EL ESTUDIO DEL ENSAMBLAJE DEL HUSO MITOTICO EN AUSENCIA DE LAS KINESINAS-5 Y -14 PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE LAS DIFERENTES FUERZAS QUE ACTUAN EN EL HUSO MEIOTICO RESPECTO DEL HUSO MITOTICO,2, A PESAR DE QUE EL HUSO MITOTICO PUEDA ENSAMBLARSE EN AUSENCIA DE LA KINESINA-5 EN DETERMINADAS CIRCUNSTANCIAS, ESTA PROTEINA NO DEJA DE SER UN ACTOR FUNDAMENTAL EN LA GENERACION DE FUERZAS DEL HUSO, CURIOSAMENTE, LA MAYOR PARTE DE LA KINESIN-5 SE LOCALIZA EN LOS POLOS DEL HUSO, DONDE LA GENERACION DE FUERZAS PARA DIFICIL DE EJERCER, POR ELLO, SE ANALIZARA EL MECANISMO DE RECLUTAMIENTO DE LA KINESINA-5 A LOS POLOS DEL HUSO, MEDIANTE EL HUSO DE TECNICA DE OPTO-GENETICA, SE TRATARA DE INTERPRETAR LA FUNCION DE LA KINESINA-5 EN LOS POLOS DEL HUSO, FINALMENTE, SE ANALIZARA EL CONTROL DE LA TETRAMERIZACION DE LA KINESIN-5, QUE PODRIA PARTICIPAR EN EL RECLUTAMIENTO DE ESTA PROTEINA A DISTINTAS ESTRUCTURAS DEL HUSO,EN DEFINITIVA, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN INFORMACION IMPORTANTE SOBRE LA GENERACION DE FUERZAS DURANTE EL ENSAMBLAJE DEL HUSO, CON UNA POSIBLE APLICACION AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTI-MITOTICAS, MITOSIS\HUSO MITÓTICO\MOTORES MOLECULARES\KINESINA\MICROTÚBULOS\SEGREGACIÓN DE CROMOSOMAS\LEVADURA DE FISIÓN ver más
01/01/2018
USAL
106K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 106K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1146