CONTROL DE LAS TRICOSTRONGILIDOSIS OVINAS: DISEÑO, SINTESIS Y ENSAYOS CLINICOS D...
CONTROL DE LAS TRICOSTRONGILIDOSIS OVINAS: DISEÑO, SINTESIS Y ENSAYOS CLINICOS DE EFICACIA DE NUEVAS MOLECULAS DE ACCION ANTIHELMINTICA
LOS TRICOSTRONGILIDOS GASTROINTESTINALES CAUSAN PERDIDAS DIRECTAS E INDIRECTAS DE GRAN REPERCUSION ECONOMICA POR LA DISMINUCION DE LOS RENDIMIENTOS PRODUCTIVOS Y AUMENTO DE LOS COSTES SANITARIOS EN EL GANADO OVINO. LOS TRATAMIENTO...
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Descripción del proyecto
LOS TRICOSTRONGILIDOS GASTROINTESTINALES CAUSAN PERDIDAS DIRECTAS E INDIRECTAS DE GRAN REPERCUSION ECONOMICA POR LA DISMINUCION DE LOS RENDIMIENTOS PRODUCTIVOS Y AUMENTO DE LOS COSTES SANITARIOS EN EL GANADO OVINO. LOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS ACTUALES ESTAN DANDO LUGAR A LA APARICION DE RESISTENCIAS A LOS FARMACOS DE ELECCION, LO QUE SUPONE UN GRAVE PROBLEMA PARA EL CONTROL DE LAS GASTROENTERITIS PARASITARIAS, INCREMENTANDO LOS COSTES DE PRODUCCION Y REDUCIENDO LA EFICACIA DEL SISTEMA Y LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS. POR LO TANTO, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS UNA ESTRATEGIA FROM HIT TO LEAD TO DRUG CANDIDATE BASADA EN EL CRIBADO INICIAL DE VARIOS LIGNANOS Y OTRAS SERIES DE COMPUESTOS, CON ACTIVIDAD ANTIMITOTICA Y ANTIPARASITARIA PROBADA EN OTROS ORGANISMOS, UTILIZANDO PARA ELLO LOS ENSAYOS IN VITRO DE ECLOSION DE HUEVOS (EHA) Y DE LA INHIBICION DE LA INGESTION LARVARIA (LFIA), ASI COMO TAMBIEN SE COMPROBARA LA CAPACIDAD DE INHIBICION DE LA POLIMERIZACION DE LA TUBULINA RECOMBINANTE DEL NEMATODO TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (TANTO DE CEPAS SUSCEPTIBLES COMO DE RESISTENTES). PARA ELLO TOMAREMOS DE PARTIDA UNA SERIE DE MOLECULAS EN LAS QUE PREVIAMENTE YA SE HA DEMOSTRADO SU CAPACIDAD OVICIDA Y LARVICIDA EN ENSAYOS IN VITRO REALIZADOS EN UN PROYECTO ANTERIOR. LAS MOLECULAS QUE PRESENTEN ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA LEVE O MODERADA, INCLUYENDO INICIALMENTE ALGUNAS PRELIMINARES DEL PROYECTO PREVIO, SE SOMETERAN A PROCESOS DE OPTIMIZACION ESTRUCTURAL MEDIANTE MODELADO Y CALCULO MOLECULAR PARA MEJORAR SU ACTIVIDAD ANTITUBULINA. TRAS LAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES SE VOLVERAN A REALIZAR LOS BIOENSAYOS PERTINENTES Y, CON AQUELLAS QUE PRESENTEN LA ACTIVIDAD MAS POTENTE SE REALIZARAN LOS ENSAYOS DE TOXICIDAD PERTINENTES ASI COMO LA PREDICCION DE SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS. AQUEL COMPUESTOS CON MAYOR EFECTO IN VITRO FRENTE A LOS NEMATODOS, Y QUE DEMUESTREN UNA BAJA TOXICIDAD, SE EVALUARA EN UNA INFECCION EXPERIMENTAL OVINA, PARA ESTABLECER SU EFICACIA ANTIHELMINTICA Y SU SEGURIDAD. EN CASO DE NO ENCONTRAR NINGUNA MOLECULA CON ACTIVIDAD SATISFACTORIA Y BAJA TOXICIDAD PARA EL ENSAYO IN VIVO, HAREMOS UNA SELECCION DE MOLECULAS, CON MAYOR ACTIVIDAD Y MENOR TOXICIDAD, PARA SER PROBADAS EN COMBINACION CON EL FARMACO ALBENDAZOL EN LOS ENSAYOS IN VITRO Y UTILIZANDO UNA CEPA RESISTENTE. LA COMBINACION MAS EFECTIVA SE PROBARA EN CORDEROS INFECTADOS EXPERIMENTALMENTE CON LA MISMA CEPA RESISTENTE. RICOSTRONGÍLIDOS\AMINOALCOHOLES\FTALAZINONAS\BENZALFTALIDAS\TERPENILQUINONAS\LIGNANOS\TUBULINA\ANTIHELMÍNTICOS\OVINO
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