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PID2021-127471OB-I00

Financiado

HIBRIDOS DE INHIBIDORES DE TUBULINA Y DESACETILASAS PARA EL TRATAMIENTO Y CONTRO...

HIBRIDOS DE INHIBIDORES DE TUBULINA Y DESACETILASAS PARA EL TRATAMIENTO Y CONTROL DE TREMATODOS Y NEMATODOS. ESTRONGILOIDIOSIS, FASCIOLOSIS, ESQUISTOSOMIASIS Y TRIQUINELOSIS SON ENFERMEDADES PARASITARIAS CAUSADAS POR HELMINTOS QUE AFECTAN TANTO AL GANADO COMO A LOS HUMANOS (ZOONOSIS). ACTUALMENTE SU TRATAMIENTO Y CONTROL SE BASA EN UNOS... ver más

01/01/2021

USAL

158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 158K€

Descripción del proyecto ESTRONGILOIDIOSIS, FASCIOLOSIS, ESQUISTOSOMIASIS Y TRIQUINELOSIS SON ENFERMEDADES PARASITARIAS CAUSADAS POR HELMINTOS QUE AFECTAN TANTO AL GANADO COMO A LOS HUMANOS (ZOONOSIS). ACTUALMENTE SU TRATAMIENTO Y CONTROL SE BASA EN UNOS POCOS TRATAMIENTOS, GENERICOS O INCLUSO AUSENTES POR LO QUE HAY UNA URGENTE NECESIDAD DE NUEVOS FARMACOS ESPECIFICOS. EL OBJETIVO DE LA TERAPIA ANTIPARASITARIA ES ELIMINAR LOS PARASITOS DE FORMA SELECTIVA O, AL MENOS, EVITAR SU DISEMINACION, SIN AFECTAR AL HOSPEDADOR. LA TUBULINA Y LAS DESACETILASAS DE HISTONAS (HDACS) SON DIANAS DE FARMACOS ANTIPARASITARIOS MUY VALIDADAS Y SE ESPERA QUE LA COMBINACION DE SUS INHIBIDORES EN UNA UNICA ESTRUCTURA (HIBRIDACION) CAUSE LA MUERTE DEL PARASITO POR MECANISMOS COMBINADOS Y SINERGICOS, COMO OCURRE EN ANTICANCEROSOS. LOS FARMACOS DUALES SON MAS POTENTES Y SUFREN MENOS RESISTENCIAS, POR LO QUE REQUIEREN MENORES DOSIS Y TRATAMIENTOS MAS CORTOS, REDUCIENDO EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS Y LOS FRACASOS TERAPEUTICOS. NUESTRO GRUPO POSEE LA CAPACIDAD DE ESTABLECER MODELOS IN VITRO E IN VIVO DE LOS PARASITOS RELEVANTES, LO QUE COMBINADO CON NUESTRO ARMAMENTARIO SINTETICO Y QUIMICO MEDICO NOS PROPORCIONA LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA UN PROYECTO SATISFACTORIO DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS.EL OBJETIVO ES OBTENER NUEVOS FARMACOS ANTIHELMINTICOS PARA SU APLICACION EN VETERINARIA. SE DISEÑARAN NUEVAS MOLECULAS CAPACES DE INHIBIR LAS DIANAS PARASITARIAS SIN AFECTAR SUS ORTOLOGOS DE MAMIFEROS MEDIANTE DISEÑO DE FARMACOS BASADO EN LA ESTRUCTURA (SBDD). SE CONSTRUIRAN MODELOS DE HOMOLOGIA DE LAS DIANAS DE PARASITOS BASADOS EN LAS ESTRUCTURAS DE RAYOS X DE LAS DIANAS DE MAMIFEROS O DE SCHISTOSOMA MANSONI, USANDO COMPLEJOS CON DIFERENTES LIGANDOS PARA INCORPORAR LA FLEXIBILIDAD DE LA PROTEINA. LOS MODELOS SE REFINARAN MEDIANTE DINAMICA MOLECULAR Y SE UTILIZARAN PARA DISEÑAR LIGANDOS SELECTIVOS PARA LAS DISTINTAS ESPECIES E ISOTIPOS. SE PROPONDRAN NUEVAS FAMILIAS DE LIGANDOS DUALES POR COMBINACION EN MOLECULAS UNICAS DE LOS DOS FARMACOFOROS. EL DISEÑO INCORPORARA EL CUMPLIMIENTO DE PROPIEDADES FISICOQUIMICAS TIPO FARMACO Y SE SINTETIZARAN LAS FAMILIAS DE COMPUESTOS PROPUESTOS. ANTES DE LOS ENSAYOS ANTIPARASITARIOS SE CRIBARAN LOS COMPUESTOS QUE NO PRESENTEN ADECUADA ESTABILIDAD, PROPIEDADES TIPO FARMACO O DE TOXICIDAD FRENTE A CELULAS DE MAMIFERO. UNA SELECCION DIVERSA DE COMPUESTOS DE QUE SATISFAGAN ESTOS CRITERIOS (ESTABLES, CON ADECUADOS PERFILES FARMACOCINETICOS, NO SUSCEPTIBLES A RESISTENCIAS MULTIPLES Y NO TOXICOS FRENTE A CELULAS DE MAMIFEROS) DE UNA BIBLIOTECA DE 1500 COMPUESTOS PREVIAMENTE SINTETIZADOS SE INCORPORARAN A LOS DE NUEVA SINTESIS PARA LOS ENSAYOS INICIALES IN VITRO FRENTE A LOS PARASITOS. LOS ENSAYOS ANTIPARASITARIOS IN VITRO SE ESTABLECERAN Y VALIDARAN CON COMPUESTOS ACTIVOS CONOCIDOS, ESCALANDOLOS PARA ALCANZAR UN RENDIMIENTO MEDIO CUANDO SEA FACTIBLE. TRAS LOS ENSAYOS INICIALES, SE REPETIRAN CICLOS DE DISEÑO-SINTESIS-EVALUACION HASTA ENCONTRAR CANDIDATOS Y ADECUADOS PARA LOS ENSAYOS IN VIVO, DE ACUERDO CON LOS ESTUDIOS FISICOQUIMICOS, DE POTENCIA Y MECANISMO DE ACCION. CON FARMACOCINETICA Y TOXICIDAD ADECUADA. LOS COMPUESTOS SE EVALUARAN EN MODELOS MURINOS DE LAS PARASITOSIS. LOS RESULTADOS PERMITIRAN DESARROLLAR FARMACOS DE APLICACION VETERINARIA, QUE PODRAN EXTENDERSE EN EL FUTURO PARA EL TRATAMIENTO EN HUMANOS. POR LA SIMILITUD CON OTROS PARASITOS, LOS RESULTADOS PODRAN EXTENDERSE AL TRATAMIENTO DE OTRAS ENFERMEDADES ANTIPARASITARIAS. ARMACOS\DESACETILASAS\TUBULINA\ZOONOSIS\EVALUACION\SINTESIS\DISEÑO\HELMINTOS\PARASITOS

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