Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES PARASITARIAS CAUSADAS POR PROTOZOOS PATOGENOS SON UN VERDADERO AZOTE DE LA HUMANIDAD, ESPECIALMENTE EN LOS PAISES MENOS AVANZADOS, EL DESARROLLO DE VACUNAS ES UN OBJETIVO TODAVIA INALCANZADO Y LOS FARMACOS QUE SE UTILIZAN ACTUALMENTE PARA EL TRATAMIENTO DE ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES, COMO LA TRIPANOSOMIASIS HUMANA AFRICANA (THA O ENFERMEDAD DEL SUEÑO) Y LA TRIPANOSOMIASIS AMERICANA (ENFERMEDAD DE CHAGAS), SON ANTIGUOS, ALGUNOS DE ELLOS DESARROLLADOS DURANTE LA EPOCA COLONIAL, LOS MEDICAMENTOS ACTUALES MUESTRAN ADEMAS BAJA EFICACIA, EFECTOS SECUNDARIOS EN OCASIONES GRAVES, PROTOCOLOS DE ADMINISTRACION COMPLEJOS O ALTOS PRECIOS QUE ESTAN FUERA DEL ALCANCE DE LOS PAISES AFECTADOS, ADEMAS, LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS CONOCIDOS ES CADA VEZ MAS COMUN, POR TANTO, ES URGENTE DESARROLLAR NUEVOS MEDICAMENTOS DIRIGIDOS A ESTAS ENFERMEDADES, DADA LA FALTA DE INTERES DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA, CREEMOS QUE ESTA TAREA ES UNA OBLIGACION MORAL DE LOS PAISES DESARROLLADOS, MUY APROPIADA PARA SER LLEVADO A CABO, AL MENOS EN SUS PRIMERAS ETAPAS, POR INSTITUCIONES ACADEMICAS COMO LAS QUE ACOJEN A LOS PARTICIPANTES EN ESTE PROYECTO, EN ESPAÑA, EN CONCRETO, DEBIDO AL FLUJO MIGRATORIO DE POBLACION INFECTADA PROCEDENTE DE AMERICA DEL SUR, ES ESPECIALMENTE PREOCUPANTE LA SITUACION DE LA TRIPANOSOMIASIS AMERICANA; SE ESTIMA QUE UNOS 85,000 INMIGRANTES ESTAN INFECTADOS CON EL PARASITO TRYPANOSOMA CRUZI, LO CUAL CONVIERTE A LA ENFERMEDAD DE CHAGAS EN UNA PATOLOGIA EMERGENTE EN NUESTRO PAIS,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DESCUBRIMIENTO Y OPTIMIZACION DE NUEVOS PROTOTIPOS QUIMIOTERAPEUTICOS POTENCIALES CONTRA TRYPANOSOMA CRUZI Y TRYPANOSOMA BRUCEI, LOS AGENTES ETIOLOGICOS DE LAS TRIPANOSOMIASIS AMERICANA Y AFRICANA, RESPECTIVAMENTE, SE PRETENDE LLEVAR A CABO SU DESARROLLO A TRAVES DE DOS ENFOQUES COMPLEMENTARIOS BASADOS EN: 1) LA OPTIMIZACION DE MOLECULAS ANTICHAGASICAS PROMETEDORAS (NITROINDAZOLES) PREVIAMENTE DESCUBIERTAS MEDIANTE CRIBADO FENOTIPICO, Y 2) UNA APROXIMACION BASADA EN UNA DIANA ESPECIFICA DE T, BRUCEI COMO ES LA ENZIMA OXIDASA ALTERNATIVA DE TRIPANOSOMA (TAO),LAS ESTRUCTURAS ANTIPROTOZOARIAS ANTERIORMENTE MENCIONADAS SERAN OPTIMIZADAS PARA SUPERAR ALGUNOS PROBLEMAS FARMACOCINETICOS TALES COMO LA BAJA ABSORCION ORAL DE NITROINDAZOLINONAS ACTIVAS FRENTE A T, CRUZI, PARA ELLO, CON EL FIN DE RESOLVER ESTOS PROBLEMAS, SE ESTUDIARAN DIFERENTES ESTRATEGIAS TALES COMO LA MODIFICACION QUIMICA DE PROTOTIPOS, LA SINTESIS DE PROFARMACOS Y LA PREPARACION DE DISPERSIONES SOLIDAS,LOS INHIBIDORES DE TAO SINTETIZADOS EN EL TRANSCURSO DEL PROYECTO CONSTITUIRAN PROTOTIPOS NOVEDOSOS CON MECANISMOS DE ACCION POCO COMUNES EN RELACION CON LOS MEDICAMENTOS ANTI-T, BRUCEI CONOCIDOS ACTUALMENTE, LO CUAL ES UN REQUISITO NECESARIO PARA LIMITAR FENOMENOS DE RESISTENCIA CRUZADA CON LOS FARMACOS EXISTENTES, PREVISIBLEMENTE ESTE PROYECTO GENERARA UNO O VARIOS FARMACOS CANDIDATOS PRECLINICOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES MENCIONADAS,PARA ASEGURAR SU CORRECTO DESARROLLO, ESTE PROYECTO INTERDISCIPLINAR IMPLICA DIFERENTES GRUPOS DE INVESTIGACION COMPUESTOS POR QUIMICO-MEDICOS (DISEÑO Y LA SINTESIS DE LOS COMPUESTOS), BIOQUIMICOS Y QUIMICO-FISICOS (ESTUDIOS DE METABOLISMO Y DE MECANISMO DE ACCION), QUIMICOS COMPUTACIONALES (CRIBADO IN SILICO Y QSAR), PARASITOLOGOS (ENSAYOS BIOLOGICOS IN VITRO E IN VIVO) Y TECNOLOGOS FARMACEUTICOS (ESTUDIOS FARMACOCINETICOS Y DE ADMINISTRACION DE FARMACOS), QUIMIOTERAPIA\PROTOZOOS\DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS\SÍNTESIS ORGÁNICA\ACTIVIDAD BIOLÓGICA\RECEPTORES