Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DEL SUEÑO (TRIPANOSOMIASIS AFRICANA), LA ENFERMEDAD DE CHAGAS (TRIPANOSOMOSIS AMERICANA) Y LA LEISHMANIOSIS SON PARASITOSIS CAUSADAS POR PROTOZOOS KINETOPLASTIDOS, ASOCIADAS A ALTOS INDICES DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN NUMEROSOS PAISES TROPICALES Y SUBTROPICALES, A PESAR DE LAS CIFRAS ELEVADAS DE PREVALENCIA, LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD TIENEN SERIAS LIMITACIONES EN CUANTO A EFICACIA Y OCASIONAN NUMEROSOS EFECTOS SECUNDARIOS,EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA ENFERMEDAD DE CHAGAS Y LA LEISHMANIOSIS HAN PASADO A CONSTITUIR UNA AMENAZA PARA LOS PAISES DESARROLLADOS, Y LA SITUACION ACTUAL ES PREOCUPANTE, DESPUES DE HABERSE COMPROBADO SU TRANSMISION EN EUROPA OCCIDENTAL, ESPECIALMENTE EN LOS PAISES DE LA CUENCA MEDITERRANEA, EN ESPAÑA, EN TORNO A 85,000 INMIGRANTES PROCEDENTES DE AREAS ENDEMICAS DE SUDAMERICA ESTAN INFECTADOS CON TRYPANOSOMA CRUZI, ADEMAS DE LOS MOVIMIENTOS MIGRATORIOS, EN EL CASO DE LA LEISHMANIOSIS SE ESTA REGISTRANDO UNA EXTENSION EN EL AREA GEOGRAFICA DE SUS VECTORES, PRESUMIBLEMENTE DEBIDO AL CAMBIO CLIMATICO,LA FALTA DE VACUNAS Y LA TOXICIDAD DE LOS MEDICAMENTOS DISPONIBLES JUNTO CON LA RAPIDA EMERGENCIA DE CEPAS RESISTENTES, CONSTITUYEN UNA SERIA LIMITACION PARA ABORDAR EL CONTROL DE ESTAS ENFERMEDADES, EN ESTE SENTIDO, LA DISPONIBILIDAD DE NUEVOS FARMACOS EFICACES Y SEGUROS, PREFERIBLEMENTE DE ADMINISTRACION ORAL QUE ASEGUREN EL ACCESO DE TODOS LOS PACIENTES AL TRATAMIENTO, ES UN RETO IMPORTANTE PARA QUIENES NOS DEDICAMOS A LA INVESTIGACION EN ESTE CAMPO,ES POR ELLO QUE EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DEL PROYECTO PRESENTADO ES CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES PARASITARIAS OLVIDADAS; LO QUE PRETENDEMOS A TRAVES DEL DESARROLLO Y LA OPTIMIZACION DE DERIVADOS NITROHEROCICLOS Y COMPUESTOS (DI)CATIONICOS DE EFICACIA COMPROBADA COMO TRIPANOSOMICIDAS, CON EL FIN DE CONSEGUIR CANDIDATOS A ENSAYOS PRECLINICOS, SE PRETENDE LA APLICACION DE DIFERENTES TECNICAS PARA MEJORAR SUS PROPIEDADES FARMACOCINETICAS (EJ, MODIFICACIONES ESTRUCTURALES QUE AUMENTEN SU EFICACIA, SOLUBILIDAD O PASO A TRAVES DE MEMBRANAS BIOLOGICAS, ESTRATEGIA DE ORIENTACION DE FARMACOS BASADA EN RECEPTORES CELULARES, PREPARACION DE PROFARMACOS, DISPERSIONES SOLIDAS, ETC,), SEGUIDA DE UNA EVALUACION COMPLETA DE SU EFICACIA TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, EL ESTUDIO DETALLADO DE LAS INTERACCIONES FARMACO-DIANA, PERFIL DE RESISTENCIA Y TRANSFORMACIONES ENZIMATICAS IMPLICADAS EN SU ACTIVACION/DESACTIVACION, NOS PERMITIRAN LA APROXIMACION AL CONOCIMIENTO DE SU MECANISMO DE ACCION, FINALMENTE, LOS COMPUESTOS NUEVOS SINTETIZADOS DURANTE EL DESARROLLO DEL PROYECTO SERAN PROBADOS IN SILICO E IN VITRO CONTRA DIFERENTES PROTOZOOS PATOGENOS (TRICHOMONAS VAGINALIS Y OTROS) PARA RENTABILIZAR AL MAXIMO LA POSIBLE UTILIDAD DE LOS COMPUESTOS PREPARADOS,ES DE ESPERAR QUE EL PROYECTO GENERE UNO O VARIOS CABEZAS DE SERIE (O LEADS) COMO CANDIDATOS A ENSAYOS PRECLINICOS PARA ESTAS ENFERMEDADES PARASITARIAS DESATENDIDAS, PARA GARANTIZAR SU CORRECTO DESARROLLO, ESTE PROYECTO INTERDISCIPLINAR INVOLUCRA A DIFERENTES GRUPOS DE INVESTIGACION, DESDE QUIMICOS MEDICOS (DISEÑO Y SINTESIS DE COMPUESTOS), BIOQUIMICOS Y FISICOQUIMICOS (ESTUDIOS DEL MECANISMO DE ACCION Y METABOLISMO), QUIMICOS COMPUTACIONALES (CRIBADO IN SILICO Y ESTUDIOS QSAR), PARASITOLOGOS (ENSAYOS BIOLOGICOS IN VITRO E IN VIVO) Y TECNOLOGOS FARMACEUTICOS (FARMACOCINETICA Y LIBERACION DE FARMACOS), QUIMIOTERAPIA\PROTOZOOS\DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS\SÍNTESIS ORGÁNICA\ACTIVIDAD BIOLÓGICA\KINETOPLASTO\LEISHMANIASIS\TRIPANOSOMIASIS AFRICANA\ENFERMEDAD DE CHAGAS\TRICHOMONIASIS