Innovating Works

PID2019-106724RB-I00

Financiado
METABOLISMO DE HEMO EN LA INTERFAZ LEISHMANIA-HOSPEDADOR
EL PARASITO PROTOZOARIO LEISHMANIA ES RESPONSABLE DE LA LEISHMANIASIS, UNA DE LAS ENFERMEDADES TROPICALES MAS DEVASTADORAS QUE ACTUALMENTE SE CONSIDERA EMERGENTE Y DESATENDIDA POR LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD, SU CONTROL SE... EL PARASITO PROTOZOARIO LEISHMANIA ES RESPONSABLE DE LA LEISHMANIASIS, UNA DE LAS ENFERMEDADES TROPICALES MAS DEVASTADORAS QUE ACTUALMENTE SE CONSIDERA EMERGENTE Y DESATENDIDA POR LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD, SU CONTROL SE BASA EN EL USO DE AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS ANTIGUOS QUE SON POCO EFECTIVOS, ALTAMENTE TOXICOS Y OBSTACULIZADOS POR LA APARICION DE RESISTENCIAS, LO QUE PONE DE RELIEVE LA URGENTE NECESIDAD DE ENCONTRAR NUEVOS MEDICAMENTOS PARA TRATAR ESTA ENFERMEDAD, UNA ESTRATEGIA ATRACTIVA PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS CONSISTE EN EXPLOTAR LAS DIFERENCIAS BIOQUIMICAS ENTRE ESTE PATOGENO Y SU HUESPED HUMANO, EL METABOLISMO DEL HEMO CONSTITUYE UNA DE ESTAS DIFERENCIAS, YA QUE EL HEMO ES UN COFACTOR CRITICO PARA MUCHAS VIAS METABOLICAS ESENCIALES Y LOS PARASITOS TRIPANOSOMATIDOS COMO LEISHMANIA CARECEN DE LA CAPACIDAD DE SINTETIZARLO, POR LO TANTO, DESPUES DE LA TRANSMISION A UN NUEVO HUESPED MAMIFERO POR UN INSECTO VECTOR, LEISHMANIA DEBE CAPTURAR EL HEMO DEL HUESPED PARA PODER REPLICARSE INTRACELULARMENTE EN LA VACUOLA PARASITOFORA DE LOS MACROFAGOS INFECTADOS, ESTOS MACROFAGOS JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN EL METABOLISMO DEL HEMO DEL HUESPED, YA QUE LIMPIAN LA HEMOGLOBINA Y EL HEMO PLASMATICO LIBERADO DURANTE LA HEMOLISIS INTRAVASCULAR, Y RECICLA LOS GLOBULOS ROJOS SENESCENTES, ADEMAS, UN EXCESO DE HEMO ES CITOTOXICO Y EL PARASITO DEBE REGULAR FINAMENTE SU NIVEL INTRACELULAR A TRAVES DE MECANISMOS AUN DESCONOCIDOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE PROTEINAS INVOLUCRADAS EN EL USO DEL HEMO DEL HOSPEDADOR POR LEISHMANIA, Y VALIDARLAS COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, LOS NIVELES DE EXPRESION DE PROTEINAS CANDIDATAS EN EL PARASITO (ORTOLOGOS DE PROTEINAS CONOCIDAS INVOLUCRADAS EN EL TRAFICO Y EL METABOLISMO DE HEMO EN OTROS ORGANISMOS, Y NUEVAS PROTEINAS IDENTIFICADAS A TRAVES DE ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS Y PROTEOMICOS) SERAN MODULADAS (SOBREEXPRESION, ELIMINACION MEDIADA POR CRISPR-CAS9 DE 1 O 2 ALELOS, ETC,) Y SU PAPEL EN EL TRAFICO HEMO/METABOLISMO DE HEMO ANALIZADO, SE DETERMINARA LA VIABILIDAD DE LOS PARASITOS DE LEISHMANIA MODIFICADOS Y SU CAPACIDAD PARA INFECTAR Y MULTIPLICARSE EN MACROFAGOS, PARA DESARROLLARSE EN EL INSECTO VECTOR Y PARA PRODUCIR ENFERMEDADES EN MODELOS ANIMALES, ADEMAS, COMO YA HEMOS VALIDADO UNA DE ESTAS PROTEINAS COMO UNA DIANA TERAPEUTICA, LA USAREMOS PARA REALIZAR UN CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO (HTS) DIRIGIDO A DIANA EN UN CONTEXTO CELULAR, PARA ENCONTRAR INHIBIDORES QUE MATEN AL PARASITO, FINALMENTE, TAMBIEN UTILIZAREMOS RATONES KO PARA GENES IMPORTANTES PARA EL METABOLISMO DEL HEMO EN LOS MACROFAGOS PARA ANALIZAR SU PAPEL EN LA PATOGENESIS DE LEISHMANIA, ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN EN GRAN MEDIDA A NUESTRA COMPRENSION DE LA BIOLOGIA DE LEISHMANIA Y ABRIRAN NUEVAS VIAS PARA LA INTERVENCION FARMACOLOGICA EN ESTE Y OTROS PARASITOS TRIPANOSOMATIDOS RESPONSABLES DE ENFERMEDADES DEVASTADORAS PERO OLVIDADAS, COMO LO DEMUESTRA EL INTERES Y EL APOYO DE LAS COMPAÑIAS INTERNACIONALES GSK, ILENDER, Y RAKTA THERAPEUTICS INC, Y LA ESPAÑOLA INNOPHARMA Y FUNDACION MEDINA, LEISHMANIA\HEME\PORFIRINAS\PARASITOS\DIANA FARMACOLOGICA\CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO (HTS)\TRIPANOSOMATIDOS\TRYPANOSOMA BRUCEI\TRANSPORTE\FERROQUELATASA ver más
01/01/2019
CSIC
148K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 148K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M