Descripción del proyecto
LA LEISHMANIASIS ES UN COMPLEJO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL PROTOZOO PARASITO INTRACELULAR LEISHMANIA, SE CONSIDERA COMO LA SEGUNDA ENFERMEDAD PROTOZOARIA EN IMPORTANCIA A ESCALA MUNDIAL, ESPAÑA Y LOS PAISES DE LA CUENCA MEDITERRANEA SON ENDEMICOS PARA LA LEISHMANIASIS, UNA ENFERMEDAD EN EXPANSION COMO MUESTRA EL RECIENTE BROTE DE LEISHMANIASIS EN EL SUROESTE DE MADRID CON MAS DE 400 CASOS QUE SIGUEN EN AUMENTO DESDE EL 2009, LA QUIMIOTERAPIA ES, DE MOMENTO, LA UNICA HERRAMIENTA EFICAZ FRENTE A LA LEISHMANIASIS, EL ARSENAL TERAPEUTICO PARA ESTA ENFERMEDAD ES ESCASO, LOS FARMACOS SON TOXICOS, COSTOSOS Y LA APARICION DE RESISTENCIAS ES CADA VEZ MAS FRECUENTE, EL PROBLEMA SE AGRAVA DEBIDO A UN INCREMENTO PROGRESIVO DE COINFECCIONES CON VIH, EN EL SUROESTE DE EUROPA HASTA UN 9% DE LOS PACIENTES CON VIH ADQUIEREN O SE LES REACTIVA LA LEISHMANIASIS VISCERAL POR FALLO TERAPEUTICO, IGUALMENTE, LOS PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS NO-VIH CON LEISHMANIASIS, QUE RECIBEN UNA TERAPIA PARA ENFERMEDADES AUTOINMUNES, CANCER, O TRASPLANTES, PRESENTAN CON FRECUENCIA FALLO TERAPEUTICO, HASTA EL MOMENTO, HA HABIDO UNA ACEPTACION MAYORITARIA DE QUE EL FALLO TERAPEUTICO EN LOS PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS CON LEISHMANIASIS SEA DEBIDO EXCLUSIVAMENTE AL ESTADO INMUNE, RESULTADOS PRELIMINARES QUE HEMOS OBTENIDO EN ALGUNOS AISLADOS DE ESTOS PACIENTES CONFIRMAN QUE ESTOS AISLADOS SON RESISTENTES A FARMACOS LEISHMANICIDAS, POSIBLEMENTE, LOS LARGOS PERIODOS DE TRATAMIENTO CON LOS ANTIRETROVIRALES EN LOS PACIENTES VIH, O CON DIFERENTES FARMACOS (INMUNOSUPRESORES, ANTITUMORALES) EN PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS NO-VIH, ASI COMO EL EMPLEO DE ANTIBIOTICOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES OPORTUNISTAS BACTERIANAS PODRIAN MODIFICAR, ENTRE OTROS FACTORES, LA SENSIBILIDAD DE LOS PARASITOS A LOS FARMACOS, Y/O LA INFECTIVIDAD, CAPACITANDOLOS PARA ALCANZAR LOCALIZACIONES EN LOS QUE RESULTA MAS DIFICIL LA ACCESIBILIDAD DE LOS FARMACOS, URGE POR TANTO EXPLORAR LOS FACTORES QUE DETERMINAN EL FALLO TERAPEUTICO EN PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS CON LEISHMANIASIS PARA PODER ESTABLECER NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN ESTOS PACIENTES, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS EL ANALISIS DE AISLADOS DE L, INFANTUM PROCEDENTES DE PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS VIH Y NO-VIH CON FALLO TERAPEUTICO APLICANDO LAS TECNICAS DE SECUENCIACION MASIVA PARA ANALIZAR LAS MODIFICACIONES EN EL GENOMA Y LA EXPRESION DIFERENCIAL MEDIANTE MICROARRAYS EN COMPARACION CON SUS CORRESPONDIENTES AISLADOS ANTES DEL TRATAMIENTO, SE ESTUDIARAN LOS MARCADORES DE RESISTENCIA CONOCIDOS HASTA EL MOMENTO, Y SE VALIDARAN LAS MODIFICACIONES RELEVANTES ENCONTRADAS MEDIANTE SOBREEXPRESION DE LOS GENES IMPLICADOS Y/O MUTACIONES/DELECIONES DE ESTOS GENES Y POSTERIOR ANALISIS, ESTOS ESTUDIOS PERMITIRAN CONOCER LAS CAUSAS DEL FALLO TERAPEUTICO, CONTRIBUIRAN A LA BUSQUEDA DE MARCADORES DE RESISTENCIA, Y PERMITIRAN ESTABLECER NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA ESTOS PACIENTES, IGUALMENTE, LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN PERMITIRAN CONOCER SI EL FALLO TERAPEUTICO EN ESTOS PACIENTES SE DEBE A RECAIDAS O A UNA NUEVA INFECCION, TODA ESTA INFORMACION SERA DE GRAN UTILIDAD PARA EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD, DADO QUE CONTRIBUIRA A MEJORAR LA SALUD DE ESTOS PACIENTES CON FALLO TERAPEUTICO, Y PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA, DADO QUE NOS PERMITIRA DISPONER DE LINEAS DE LEISHMANIA CON RESISTENCIA CLINICA A LOS FARMACOS EN USO, QUE PODRIAN SER EMPLEADAS EN LA BUSQUEDA DE NUEVOS FARMACOS MAS ACTIVOS QUE MEJORARIAN EL TRATAMIENTO DE ESTOS PACIENTES, LEISHMANIA\FALLO TERAPÉUTICO\RESISTENCIA A FÁRMACOS\VIRULENCIA\GENOMA\TRANSCRIPTOMA.