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PID2019-108166GB-I00

Financiado
EL METABOLISMO ENERGETICO EN LA INTERFAZ LEISHMANIA-MACROFAGO: FUNDAMENTOS PARA...
EL METABOLISMO ENERGETICO EN LA INTERFAZ LEISHMANIA-MACROFAGO: FUNDAMENTOS PARA UNA INTERVENCION TERAPEUTICA LA LEISHMANIASIS ES UNA ENFERMEDAD PROTOZOARIA DE ALTA INCIDENCIA E IMPORTANCIA EN LA SALUD ANIMAL Y HUMANA, SU AGENTE CAUSANTE, LEISHMANIA SP, ES UN PARASITO INTRACELULAR OBLIGADO DEL MACROFAGO EN SU HOSPEDADOR VERTEBRADO, COMO P... LA LEISHMANIASIS ES UNA ENFERMEDAD PROTOZOARIA DE ALTA INCIDENCIA E IMPORTANCIA EN LA SALUD ANIMAL Y HUMANA, SU AGENTE CAUSANTE, LEISHMANIA SP, ES UN PARASITO INTRACELULAR OBLIGADO DEL MACROFAGO EN SU HOSPEDADOR VERTEBRADO, COMO PATOGENO INTRACELULAR, EL PROGRESO DE LA INFECCION DEPENDE INDEFECTIBLEMENTE DE LA INTERACCION DE LEISHMANIA CON EL MACROFAGO, CUYA RELEVANCIA SE ACENTUA AL ACTUAR EL MACROFAGO COMO CELULA HOSPEDADORA Y COMO POSIBLE EJECUTOR DEL PATOGENO, ADEMAS DE SER UN ORQUESTADOR PRINCIPAL DE LA RESPUESTA INMUNE,EL MACROFAGO PRESENTA UNA ENORME PLASTICIDAD FUNCIONAL CON UN AMPLIO ESPECTRO DE FENOTIPOS COMPRENDIDOS ENTRE DOS EXTREMOS: EL MACROFAGO PROINFLAMATORIO LEISHMANICIDA (M1) Y EL MACROFAGO ANTIINFLAMATORIO (M2) QUE ES PERMISIVO PARA EL PARASITO, DICHA DICOTOMIA FUNCIONAL INCLUYE LA EXPRESION DE MARCADORES ESPECIFICOS, UN PATRON PROPIO DE CITOQUINAS Y SU ASOCIACION RECIPROCA A DOS TIPOS EXTREMOS DE METABOLISMO ENERGETICO, EL M1 BASADO EN UNA ACTIVA GLICOLISIS AEROBIA DONDE EL CICLO DE KREBS ESTA INTERRUMPIDO, Y EL OTRO BASADO EN UNA ACTIVA FOSFORILACION OXIDATIVA (M2), LA INFECCION PRIMARIA POR EL PROMASTIGOTE DE L, INFANTUM INCREMENTA INICIALMENTE LA GLICOLISIS DEL MACROFAGO, PERO ES POSTERIORMENTE SUBVERTIDA POR EL PARASITO HACIA UN FENOTIPO FUNCIONAL M2 FAVORABLE PARA SU SUPERVIVENCIA UN CAMBIO EN EL MACROFAGO LO QUE REPERCUTE A SU VEZ EN LA POLARIZACION FUNCIONAL,LOS TRATAMIENTOS ACTUALES DE LA LEISHMANIASIS SE BASAN CASI EXCLUSIVAMENTE EN LA QUIMIOTERAPIA, AMENAZADOS POR LA RESISTENCIA CRECIENTE FRENTE A LOS ESCASOS FARMACOS DISPONIBLES, SIENDO URGENTE LA EXPLORACION DE NUEVAS ALTERNATIVAS, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE SI SE FUERZA METABOLICAMENTE AL MACROFAGO HACIA UN FENOTIPO M1, SE CREARIA UN AMBIENTE NUTRICIONAL DESFAVORABLE PARA LA REPLICACION DEL PARASITO, Y SE RECUPERARIA SU ACTIVIDAD MICROBICIDA, CON AUMENTO DE LA VULNERABILIDAD DEL PARASITO FRENTE A FARMACOS LEISHMANICIDAS ACTUALMENTE EN USO EN CLINICO, DICHA HIPOTESIS SE ENMARCA EN EL DESARROLLO DE LAS DENOMINADAS “TERAPIAS DIRIGIDA AL HUESPED” COMBINADA CON “TERAPIAS DIRIGIDA AL PATOGENO” BASADAS EN FARMACOS CUYAS DIANAS SE ENCUENTRAN EN EL PARASITO, EN LA ACTUALIDAD SE DISPONE DE NUMEROSAS DROGAS QUE ACTUAN SOBRE EL METABOLISMO ENERGETICO CAPACES DE POLARIZAR EL MACROFAGO HACIA UNA GLICOLISIS AEROBIA QUE AUMENTE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO, EL FARMACO ANTIDIABETICO METFORMINA ES UN CLARO EJEMPLO, YA QUE SE HA REPORTADO QUE PROTEGE AL MACROFAGO FRENTE A LA INFECCION POR LA BACTERIA INTRACELULAR LEGIONELLA, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DEL PROYECTO SON, POR TANTO, (I) LA CARACTERIZACION DEL METABOLISMO ENERGETICO DE MACROFAGOS INFECTADOS CON L, MEXICANA PIFANOI, (II) LA EVALUACION DEL EFECTO DE DROGAS METABOLICAS DE ACCION CONOCIDA (METFORMINA, LEPTINA, DMOG, ETC,) SOBRE EL METABOLISMO ENERGETICO DEL MACROFAGO INFECTADO CON LEISHMANIA Y SU EFECTO EN EL PROGRESO DE LA INFECCION, (III) EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL ENTORNO CELULAR (NUTRIENTES SIGNIFICATIVOS, OXIGENO) EN EL METABOLISMO ENERGETICO DEL MACROFAGO INFECTADO CON LEISHMANIA, (IV) EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE FARMACOS LEISHMANICIDAS CLINICOS SOBRE EL METABOLISMO ENERGETICO DEL MACROFAGO INFECTADO, (V) EL ANALISIS DEL EFECTO SINERGICO DE LAS DROGAS METABOLICAS Y/O AGENTES NUTRICIONALES CON LOS AGENTES LEISHMANICIDAS DE USO CLINICO, Y (VI) EVALUACION DE DICHA ESTRATEGIA EN EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA LEISHMANIA, LEISHMANIA\MACROFAGO\INFECCION\METABOLISMO\BIOENERGETICA\FARMACO ver más
01/01/2019
CSIC
127K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 127K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M