Descripción del proyecto
LA LEISHMANIOSIS CANINA SE DISTRIBUYE POR MAS DE 80 PAISES EN TODO EL MUNDO Y ES CONSIDERADA UNA IMPORTANTE ZOONOSIS EN EUROPA, SU CONTROL Y PREVENCION ESTAN ENTRE LAS PRIORIDADES DE LA INVESTIGACION VETERINARIA Y DE SALUD PUBLICA, ASI COMO DE LOS ORGANISMOS REGULADORES, EXISTE UN AMPLIO ABANICO DE RESPUESTAS INMUNITARIAS Y MANIFESTACIONES CLINICAS EN LA INFECCION POR LEISHMANIA INFANTUM EN EL PERRO, LOS DOS EXTREMOS DE ESTE AMPLIO ESPECTRO CLINICO SE CARACTERIZAN POR: (1) PERROS "RESISTENTES", LOS CUALES PRESENTAN UNA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR DE TIPO T HELPER 1 (TH1) QUE INDUCE ACTIVIDAD ANTI-LEISHMANIA EN LOS MACROFAGOS Y, (2) PERROS ENFERMOS QUE MANIFIESTAN UNA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL ACOMPAÑADA DE UNA REDUCIDA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR Y UNA ALTA CARGA PARASITARIA QUE ES PERJUDICIAL PARA EL ANIMAL, RECIENTES HALLAZGOS SUGIEREN QUE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA TEMPRANA ES FUNDAMENTAL PARA EL RESULTADO FINAL DE LA MANIFESTACION CLINICA DE LA INFECCION POR LEISHMANIA, ALGUNOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE MEDIADORES ESPECIFICOS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA, COMO LOS RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR), ACTIVAN LA RESPUESTA PRO-INFLAMATORIA EN MACROFAGOS INFECTADOS POR LEISHMANIA, PERMITIENDO LA ELIMINACION DEL PARASITO EN MODELOS MURINOS, EN HUMANOS Y EN PERROS, PROMETEDORAS APROXIMACIONES PROFILACTICAS Y TERAPEUTICAS SON EL USO DE LOS AGONISTAS DE TLR COMO INMUNOTERAPIA PARA AUMENTAR LA RESPUESTA INMUNITARIA ESPECIFICA DEL PARASITO, LOS AGONISTAS DE TLR NATURALES Y SINTETICOS HAN SIDO EXAMINADOS CON RESULTADOS EXITOSOS POR SU CAPACIDAD DE ACTIVAR CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO EN EL CONTEXTO DE LA VACUNACION Y LA INMUNOTERAPIA EN MODELOS DE LEISHMANIOSIS EN ROEDORES, SIN EMBARGO, EN RELACION A LEISHMANIOSIS CANINA E HUMANA, SE ENCUENTRA INFORMACION LIMITADA,LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO ES QUE LOS AGONISTAS DE TLR SON EXCELENTES Y UTILES AGENTES INMUNOTERAPEUTICOS EN EL TRATAMIENTO DE LA INFECCION POR L, INFANTUM EN EL PERRO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LA UTILIDAD CLINICA DE LOS AGONISTAS DE TLR COMO INMUNOTERAPIA EN ESTA INFECCION, ESTE ESTUDIO DETERMINARA EL PAPEL DE LOS AGONISTAS DE TLR COMO AGENTES INMUNOTERAPEUTICOS MEDIANTE: LA VALORACION DE SI FARMACOS ANTI-LEISHMANIA EN COMBINACION CON LOS AGONISTAS DE TLRS PUEDAN ACTUAR DE FORMA SINERGICA PARA REDUCIR LA CARGA PARASITARIA MEDIANTE LA PRODUCCION DE RESPUESTAS PROINFLAMATORIAS EN MACROFAGOS CANINOS DURANTE LA INFECCION POR L, INFANTUM IN VITRO, LA EVALUACION DE LA EFICACIA DE LOS AGONISTAS DE TLR COMO INMUNOTERAPIA APLICADA UNICAMENTE O EN COMBINACION CON TRATAMIENTOS CONVENCIONALES ANTI-LEISHMANIA EN PERROS ENFERMOS INFECTADOS, LA EVALUACION DE LA UTILIDAD CLINICA DE LOS AGONISTAS DE TLR COMO ADYUVANTES EN UNA VACUNA FRENTE A L, INFANTUM PRODUCIENDO UNA POTENTE RESPUESTA PROINFLAMATORIA,LA INFORMACION GENERADA EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PERMITIRA EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LA IMMUNOPATOGENESIS DE LA INFECCION DE LEISHMANIA ASI COMO EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS TRATAMIENTOS INMUNOTERAPEUTICOS Y PREVENTIVOS PARA ESTA IMPORTANTE ENFERMEDAD EN EL PERRO Y PODRA SER APLICADA EN: EL USO CLINICO DE LOS AGONISTAS DE TLR EN INMUNOTERAPIA EN LA LEISHMANIOSIS CANINA Y HUMANA EL DESARROLLO DE LOS AGONISTAS DE TLR COMO ADYUVANTES EN VACUNAS PARA LA LEISHMANIOSIS CANINA Y HUMANA, EL DESARROLLO DE ANTIGENOS DE L, INFANTUM PARA SU USO COMO VACUNAS QUE ACTIVARAN LOS TLRS Y, A SU VEZ, EL FENOTIPO PROTECTOR TH1 EN PERROS LEISHMANIA INFANTUM\RECEPTORES TOLL-LIKE\PERRO\TRATAMIENTO\IMMUNOTHERAPY\VACUNA\INMUNOPRONOSTICO